Zmym3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zmym3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12051

品系全称

C57BL/6JCya-Zmym3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56364-Zmym3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zmym3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12051) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, MYM-type 3
基因别称
9030216B10Rik,DXS6673El,Zfp261
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019831 | Ensembl: ENSMUST00000063577
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927231Male mice homozygous for a null allele exhibit arrested meiosis, apoptosis, small testis, and male infertility.
ZMYM3,也称为锌指蛋白MYM型3,是一种编码锌指MYM型蛋白家族成员的基因。ZMYM3在多种生物过程中发挥作用,包括生殖、神经发育和DNA修复。ZMYM3在哺乳动物中广泛表达,尤其在脑和睾丸中表达水平较高。

ZMYM3是染色质修饰复合物的一部分,该复合物包含赖氨酸特异性去甲基化酶1A(LSD1)和其他相关蛋白。ZMYM3与LSD1相互作用,参与调节组蛋白H3K4和H3K9的去甲基化,从而影响基因表达。ZMYM3还与DNA损伤修复相关蛋白相互作用,如BRCA1,参与DNA损伤反应和同源重组修复过程。

在生殖系统中,ZMYM3在精子发生过程中发挥重要作用。小鼠Zmym3基因敲除实验表明,ZMYM3缺失会导致精子发生停滞在第一次减数分裂中期,并伴随有纺锤体组装检查点缺陷和细胞凋亡增加。这些结果表明,ZMYM3在精子发生过程中通过调节多种基因的表达,对于减数分裂中期到后期的转变至关重要[2]。

ZMYM3与多种疾病的发生发展相关。在非梗阻性无精子症(NOA)患者中,ZMYM3基因突变或变异可能导致精子发生障碍,从而引起男性不育。一项全基因组测序研究发现,ZMYM3基因中的低频单核苷酸变异(SNVs)可能与NOA的发生有关[3]。此外,ZMYM3基因突变还与神经发育障碍(NDDs)相关,如智力障碍、发育迟缓和行为异常。一项研究发现,ZMYM3基因中的有害变异与NDDs表型相关,包括27名受影响的个体,其中大多数为男性,具有母系遗传变异[5]。

ZMYM3还与某些癌症的发生发展相关。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,ZMYM3基因的非编码区突变可能导致NOTCH1信号通路异常,增加NOTCH1活性,进而导致疾病恶化[1]。此外,ZMYM3基因突变还与Ewing肉瘤的发生发展相关,该肉瘤是一种起源于骨组织的恶性肿瘤。ZMYM3基因突变与STAG2和TP53基因突变共同存在,与较差的预后相关[4]。

ZMYM3基因中的长GA-短串联重复序列(GA-STR)在人类中具有选择性优势,并且与认知障碍相关。一项研究发现,ZMYM3基因中的GA-STR长度在晚发性神经认知障碍(NCD)患者和正常对照组之间存在显著差异,并且极端长度的GA-STR在NCD患者中更为常见[6]。此外,ZMYM3基因中的GA-STR长度还与精神分裂症和双相情感障碍患者的认知障碍相关[7]。

综上所述,ZMYM3是一种重要的基因,参与调节生殖、神经发育和DNA修复等生物学过程。ZMYM3基因突变或变异与多种疾病的发生发展相关,包括非梗阻性无精子症、神经发育障碍和某些癌症。ZMYM3基因中的长GA-STR长度在人类中具有选择性优势,并且与认知障碍相关。对ZMYM3基因的研究有助于深入理解其在生物学和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Puente, Xose S, Beà, Silvia, Valdés-Mas, Rafael, López-Otín, Carlos, Campo, Elías. 2015. Non-coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. In Nature, 526, 519-24. doi:10.1038/nature14666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26200345/
2. Hu, Xiangjing, Shen, Bin, Liao, Shangying, Huang, Xingxu, Han, Chunsheng. 2017. Gene knockout of Zmym3 in mice arrests spermatogenesis at meiotic metaphase with defects in spindle assembly checkpoint. In Cell death & disease, 8, e2910. doi:10.1038/cddis.2017.228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28661483/
3. Malcher, Agnieszka, Stokowy, Tomasz, Berman, Andrea, Yatsenko, Alexander N, Kurpisz, Maciej K. 2022. Whole-genome sequencing identifies new candidate genes for nonobstructive azoospermia. In Andrology, 10, 1605-1624. doi:10.1111/andr.13269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017582/
4. Tirode, Franck, Surdez, Didier, Ma, Xiaotu, Zhang, Jinghui, Delattre, Olivier. 2014. Genomic landscape of Ewing sarcoma defines an aggressive subtype with co-association of STAG2 and TP53 mutations. In Cancer discovery, 4, 1342-53. doi:10.1158/2159-8290.CD-14-0622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25223734/
5. Hiatt, Susan M, Trajkova, Slavica, Sebastiano, Matteo Rossi, Myers, Richard M, Cooper, Gregory M. 2022. Deleterious, protein-altering variants in the transcriptional coregulator ZMYM3 in 27 individuals with a neurodevelopmental delay phenotype. In American journal of human genetics, 110, 215-227. doi:10.1016/j.ajhg.2022.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586412/
6. Afshar, H, Khamse, S, Alizadeh, F, Kowsari, A, Ohadi, M. 2020. Evolving evidence on a link between the ZMYM3 exceptionally long GA-STR and human cognition. In Scientific reports, 10, 19454. doi:10.1038/s41598-020-76461-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33173136/
7. Alizadeh, F, Bozorgmehr, A, Tavakkoly-Bazzaz, J, Ohadi, M. 2018. Skewing of the genetic architecture at the ZMYM3 human-specific 5' UTR short tandem repeat in schizophrenia. In Molecular genetics and genomics : MGG, 293, 747-752. doi:10.1007/s00438-018-1415-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29332164/