Eif3c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif3c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12039

品系全称

C57BL/6JCya-Eif3cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56347-Eif3c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif3c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12039) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 3, subunit C
基因别称
110kDa,3230401O13Rik,Eif3s8,NIPIL(A3),NipilA3,Xs,Xsl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146200.1 | Ensembl: ENSMUST00000032992
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~853 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926966Mutations in this gene result in a range of abnormal limb development, including polydactyly, and white coat spotting.
EIF3C,即真核起始因子3亚基C(eukaryotic initiation factor 3 subunit C),是一种在蛋白质合成过程中起关键作用的蛋白质。EIF3C是EIF3复合物的一个亚基,EIF3复合物是蛋白质合成起始阶段的一个重要组成部分。EIF3复合物通过与mRNA结合,帮助核糖体在mRNA上定位并开始翻译过程。EIF3C在维持细胞代谢、生长和发育中发挥着重要作用。

近年来,EIF3C在癌症发生和发展中的作用逐渐引起关注。多项研究表明,EIF3C在多种癌症中表达上调,包括卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌、鼻咽癌、肺癌和肝癌等。EIF3C的表达水平与癌症患者的预后密切相关,高表达EIF3C通常预示着不良的预后。

在卵巢癌中,m6A修饰的RNA结合蛋白YTHDF1被发现在促进卵巢癌进展中发挥重要作用。YTHDF1通过与m6A修饰的EIF3C mRNA结合,增强EIF3C的翻译,从而提高整体翻译输出,促进卵巢癌的发生和转移[1]。此外,EIF3C在卵巢癌中经常扩增,并且其蛋白表达水平与YTHDF1的表达水平呈正相关,这表明EIF3C mRNA的修饰与其在癌症中的作用密切相关[1]。

在前列腺癌中,EIF3C也被发现过度表达,并且其过度表达与患者的年龄和肿瘤分期相关,表明EIF3C在前列腺癌的发生和发展中发挥着重要作用[2]。此外,EIF3C的下调可以抑制PC3细胞的增殖、迁移和侵袭,表明EIF3C至少部分地调节了PI3K/Akt/NF-κB信号通路的活性[2]。

在结直肠癌中,EIF3C也被发现过度表达,并且其下调可以显著降低RKO结直肠癌细胞的增殖和集落形成能力,诱导细胞凋亡,并且细胞周期被阻滞在S期[3]。

在鼻咽癌中, EIF3C的表达下调可以显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞,并抑制肿瘤在小鼠模型中的形成和生长[4]。这表明EIF3C是鼻咽癌发生和发展的关键基因。

在肺癌中,EIF3C的过度表达被发现可以促进肺癌的发生,其机制可能是通过调节APP/HSPA1A/LMNB1轴来实现的[5]。

在头颈癌中,EIF3C被认为是治疗的一个有希望的靶点,因为其可以调节肿瘤细胞中的蛋白质表达水平[6]。通过将siRNA转化为稳定的IacsRNA,可以克服靶向EIF3C的药物开发中的挑战,从而有效地降低肿瘤组织中EIF3C的表达水平,抑制肿瘤细胞的增殖并促进凋亡[6]。

此外,EIF3C在胚胎发育中也发挥着重要作用。eIF3C小鼠的表型分析揭示了eIF3C对Shh受体Ptch1剂量的独特敏感性,并表明eIF3C对于Shh介导的组织模式形成是必需的[7]。eIF3C缺失胚胎的核糖体分析显示,EIF3C缺失导致Ptch1等关键发育信号转录本的翻译发生变化[7]。

在肝癌中,EIF3C的过度表达被发现与不良的预后相关。EIF3C的表达上调可以显著增加肝癌细胞分泌的细胞外囊泡,这些囊泡具有促肿瘤血管生成的作用[8]。此外,EIF3C的过度表达与S100A11的表达上调相关,而S100A11是EIF3C介导的促肿瘤血管生成的重要下游基因[8]。

在骨肉瘤中,EIF3C的下调可以显著抑制U-2OS细胞的增殖和集落形成能力,并诱导细胞凋亡。此外,EIF3C的下调还可以上调CASP3/7和Chk1/2的表达,并上调SAPK/JNK的表达,表明EIF3C的下调可能与U-2OS细胞的促凋亡作用相关[9]。

在前列腺癌中,circPDE5A被发现可以通过控制WTAP依赖的 EIF3C mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化来调节前列腺癌的转移[10]。circPDE5A可以与WTAP形成复合物,抑制EIF3C mRNA的m6A甲基化,从而阻断EIF3C的翻译,最终抑制前列腺癌的进展[10]。

综上所述,EIF3C在多种癌症中发挥重要作用,其表达上调通常与不良的预后相关。EIF3C可以通过调节蛋白质合成、信号通路和细胞周期等多种途径来促进癌症的发生和发展。此外,EIF3C在胚胎发育中也发挥着重要作用,其缺失会导致关键发育信号转录本的翻译发生变化。因此,EIF3C可能是癌症治疗的一个有希望的靶点。

参考文献:
1. Liu, Tao, Wei, Qinglv, Jin, Jing, Zou, Dongling, Yi, Ping. . The m6A reader YTHDF1 promotes ovarian cancer progression via augmenting EIF3C translation. In Nucleic acids research, 48, 3816-3831. doi:10.1093/nar/gkaa048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996915/
2. Hu, Jianxin, Luo, Heng, Xu, Yuangao, Sun, Zhaolin, Kuang, Youlin. 2019. The Prognostic Significance of EIF3C Gene during the Tumorigenesis of Prostate Cancer. In Cancer investigation, 37, 199-208. doi:10.1080/07357907.2019.1618322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31181967/
3. Song, Ning, Wang, Yan, Gu, Xiao-dong, Chen, Zong-you, Shi, Liu-bin. . Effect of siRNA-mediated knockdown of eIF3c gene on survival of colon cancer cells. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 14, 451-9. doi:10.1631/jzus.B1200230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23733421/
4. Zhao, Qian, Luo, Xuehui, Li, Honghui, Xu, Chongwen, Han, Suxia. 2022. Targeting EIF3C to suppress the development and progression of nasopharyngeal carcinoma. In Frontiers in bioengineering and biotechnology, 10, 994628. doi:10.3389/fbioe.2022.994628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36147539/
5. Ding, Xiaoli, Hou, Lanlan, Zhang, Huijuan, Tang, Zhixian, Hu, Rong. 2022. EIF3C Promotes Lung Cancer Tumorigenesis by Regulating the APP/HSPA1A/LMNB1 Axis. In Disease markers, 2022, 9464094. doi:10.1155/2022/9464094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157221/
6. Liu, Heyuan, Huang, Yinong, Li, Zongfang, Liu, Tianya, Zhao, Qian. 2024. An innovative gene expression modulating strategy by converting nucleic acids into HNC therapeutics using carrier-free nanoparticles. In Frontiers in immunology, 14, 1343428. doi:10.3389/fimmu.2023.1343428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38274829/
7. Fujii, Kotaro, Zhulyn, Olena, Byeon, Gun Woo, Walsh, Erin M, Barna, Maria. . Controlling tissue patterning by translational regulation of signaling transcripts through the core translation factor eIF3c. In Developmental cell, 56, 2928-2937.e9. doi:10.1016/j.devcel.2021.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34752747/
8. Lee, Hsin-Yi, Chen, Chi-Kuan, Ho, Chun-Ming, Chen, Kuan-Ju, Jou, Yuh-Shan. 2018. EIF3C-enhanced exosome secretion promotes angiogenesis and tumorigenesis of human hepatocellular carcinoma. In Oncotarget, 9, 13193-13205. doi:10.18632/oncotarget.24149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29568350/
9. Gao, Weilu, Hu, Yong, Zhang, Zhengqin, Yin, Li, Yin, Zongsheng. 2019. Knockdown of EIF3C promotes human U-2OS cells apoptosis through increased CASP3/7 and Chk1/2 by upregulating SAPK/JNK. In OncoTargets and therapy, 12, 1225-1235. doi:10.2147/OTT.S187209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30863090/
10. Ding, Lifeng, Wang, Ruyue, Zheng, Qiming, Cheng, Sheng, Li, Gonghui. 2022. circPDE5A regulates prostate cancer metastasis via controlling WTAP-dependent N6-methyladenisine methylation of EIF3C mRNA. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 187. doi:10.1186/s13046-022-02391-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650605/