Mettl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mettl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12035

品系全称

C57BL/6NCya-Mettl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-56335-Mettl3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mettl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12035) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methyltransferase 3, N6-adenosine-methyltransferase complex catalytic subunit
基因别称
2310024F18Rik,M6A,Spo8
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019721 | Ensembl: ENSMUST00000022767
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927165Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality between E3.5 and E8.5 with a deficiency in adopting the epiblast egg cylinder. Conditional homozygous knockout in the ovary or in primordial germ cells in testes causes sterility.

发表文献

EMBO Reports
2024-01-04
DDX5 inhibits inflammation by modulating m6A levels of TLR2/4 transcripts during bacterial infection
1
Mettl3(methyltransferase-like 3)是一种关键的RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶,它催化mRNA和其他类型RNA上的m6A修饰,这是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl3与另一个蛋白质Mettl14形成复合物,共同催化m6A的生成。

Mettl3在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病和生殖发育等。在癌症中,Mettl3可以作为致癌基因或抑癌基因发挥作用,具体取决于癌症的类型和细胞环境。例如,在结直肠癌中,Mettl3通过m6A-IGF2BP2依赖机制促进肿瘤进展[1]。在急性髓系白血病中,Mettl3与染色质结合,诱导m6A修饰,增强相关mRNA的翻译,从而维持白血病状态[5]。此外,Mettl3还参与调控炎症性疾病的发生发展。例如,在非酒精性脂肪性肝炎中,Mettl3通过抑制Cd36和Ccl2基因的转录,负向调节NASH的进展[4]。

Mettl3在自身免疫性疾病中也发挥重要作用。例如,Mettl3基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的易感性相关[2]。此外,Mettl3还参与调控生殖发育过程。例如,Mettl3和Mettl14介导的m6A修饰在精子发生过程中发挥重要作用,影响精原细胞的增殖和分化[3]。

Mettl3的功能还受到其他因素的影响。例如,SUMO化修饰可以调节Mettl3的m6A甲基转移酶活性[6]。此外,Mettl3与ALKBH5相互调节,共同影响TFEB mRNA的m6A修饰,进而调控自噬过程[7]。

综上所述,Mettl3是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl3在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病和生殖发育等。Mettl3的功能受到其他因素的影响,例如SUMO化修饰和与其他蛋白质的相互作用。Mettl3的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Ting, Hu, Pei-Shan, Zuo, Zhixiang, Ju, Huai-Qiang, Xu, Rui-Hua. 2019. METTL3 facilitates tumor progression via an m6A-IGF2BP2-dependent mechanism in colorectal carcinoma. In Molecular cancer, 18, 112. doi:10.1186/s12943-019-1038-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230592/
2. Song, Rong-Hua, Liu, Xue-Rong, Gao, Chao-Qun, Du, Peng, Zhang, Jin-An. 2020. METTL3 gene polymorphisms contribute to susceptibility to autoimmune thyroid disease. In Endocrine, 72, 495-504. doi:10.1007/s12020-020-02503-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33025559/
3. Lin, Zhen, Hsu, Phillip J, Xing, Xudong, He, Chuan, Tong, Ming-Han. 2017. Mettl3-/Mettl14-mediated mRNA N6-methyladenosine modulates murine spermatogenesis. In Cell research, 27, 1216-1230. doi:10.1038/cr.2017.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28914256/
4. Li, Xinzhi, Yuan, Bingchuan, Lu, Min, Xie, Liwei, Chen, Zheng. 2021. The methyltransferase METTL3 negatively regulates nonalcoholic steatohepatitis (NASH) progression. In Nature communications, 12, 7213. doi:10.1038/s41467-021-27539-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34893641/
5. Barbieri, Isaia, Tzelepis, Konstantinos, Pandolfini, Luca, Vassiliou, George S, Kouzarides, Tony. 2017. Promoter-bound METTL3 maintains myeloid leukaemia by m6A-dependent translation control. In Nature, 552, 126-131. doi:10.1038/nature24678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29186125/
6. Du, Yuzhang, Hou, Guofang, Zhang, Hailong, Zhao, Xian, Yu, Jianxiu. . SUMOylation of the m6A-RNA methyltransferase METTL3 modulates its function. In Nucleic acids research, 46, 5195-5208. doi:10.1093/nar/gky156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29506078/
7. Song, Huiwen, Feng, Xing, Zhang, Heng, Zhao, Yongxiang, Zhang, Zhiyong. 2019. METTL3 and ALKBH5 oppositely regulate m6A modification of TFEB mRNA, which dictates the fate of hypoxia/reoxygenation-treated cardiomyocytes. In Autophagy, 15, 1419-1437. doi:10.1080/15548627.2019.1586246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30870073/

发表文献

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