智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tmed2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tmed2-flox
产品编号：
S-CKO-12034
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmed2-flox mice (Strain S-CKO-12034) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tmed2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56334-Tmed2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12034
基因名
Tmed2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rnp24；Sid394；p24beta1；1110032D12Rik；1810020N21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1929269 Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit embryonic lethality, embryonic growth retardation, caudal body truncation, and abnormal heart development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tmed2位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tmed2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tmed2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Tmed2基因位于小鼠5号染色体上，包含4个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含193个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tmed2基因功能的丧失。构建Tmed2-flox小鼠模型的过程包括使用BAC克隆RP23-15M12作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎致死性、胚胎生长迟缓、尾部截断和心脏发育异常。该模型可用于研究Tmed2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TMED2，也称为Transmembrane emp24 domain family member 2，是emp24/p24蛋白家族的一员。该家族的成员在蛋白质运输和囊泡出芽过程中发挥重要作用，这些过程对于细胞内蛋白质的正确定位和功能至关重要。TMED2定位于内质网（ER）和戈尔吉体之间，参与调节细胞内囊泡运输和膜结构域的形成。
在人类胎盘发育中，TMED2的表达在妊娠的各个阶段都有发现，并且在绒毛膜癌细胞系中也有高表达[6]。研究表明，TMED2对于小鼠胎盘迷宫层的正常发育至关重要，Tmed2基因敲除的小鼠胚胎在妊娠中期停止发育，因为胎盘迷宫层形成失败[4]。在人类中，TMED2在绒毛膜滋养层细胞、细胞滋养层细胞和间质细胞中均有表达，这表明它可能在人类胎盘发育中也发挥重要作用。
TMED2在多种癌症中表达上调，并与不良预后相关。例如，在多发性骨髓瘤（MM）细胞系中，TMED2的表达显著增加，并且其表达下调会导致细胞活力下降、细胞周期改变和凋亡增加，这表明TMED2可能在MM的发生发展中发挥重要作用[1]。在乳腺癌中，TMED2通过靶向KEAP1-Nrf2通路诱导顺铂耐药性，这为乳腺癌的治疗提供了新的分子机制[3]。在头颈鳞状细胞癌（HNSC）中，TMED2的表达也上调，并且与不良预后相关，这表明TMED2可能成为HNSC的预后标志物[5]。
除了在癌症中的表达，TMED2还参与调节细胞对DNA病毒的免疫反应。研究发现，TMED2可以增强细胞对DNA病毒的反应，通过促进MITA二聚化和其运输，从而增强I型干扰素和炎症细胞因子的产生[7]。这表明TMED2在宿主防御机制中发挥重要作用，可能为开发新的抗病毒治疗方法提供新的思路。
此外，TMED2还参与调节细胞内质网和戈尔吉体之间的脂质交换，从而控制细胞表面膜脂质纳米结构域的形成。研究发现，TMED2和TMED10是ER-戈尔吉体定位蛋白，对于毒素寡聚化在细胞膜上胆固醇富集的脂质纳米结构域中的形成至关重要[2]。
综上所述，TMED2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞内囊泡运输、膜结构域形成、癌症发生发展、抗病毒免疫反应和脂质交换。TMED2的研究有助于深入理解细胞内运输和信号传导的分子机制，为癌症、病毒感染等疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ge, Xueling, Jiang, Wei, Jiang, Yujie, Liu, Xin, Wang, Xin. 2020. Expression and Importance of TMED2 in Multiple Myeloma Cells. In Cancer management and research, 12, 12895-12903. doi:10.2147/CMAR.S278570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33364837/
2. Anwar, Muhammad U, Sergeeva, Oksana A, Abrami, Laurence, D'Angelo, Giovanni, van der Goot, F Gisou. 2022. ER-Golgi-localized proteins TMED2 and TMED10 control the formation of plasma membrane lipid nanodomains. In Developmental cell, 57, 2334-2346.e8. doi:10.1016/j.devcel.2022.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36174556/
3. Liang, Chen, Zhang, Han-Yong, Wang, Yi-Qian, Zhang, Tong-Cun, Xu, Yao. 2023. TMED2 Induces Cisplatin Resistance in Breast Cancer via Targeting the KEAP1-Nrf2 Pathway. In Current medical science, 43, 1023-1032. doi:10.1007/s11596-023-2777-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37615927/
4. Hou, Wenyang, Jerome-Majewska, Loydie A. 2018. TMED2/emp24 is required in both the chorion and the allantois for placental labyrinth layer development. In Developmental biology, 444, 20-32. doi:10.1016/j.ydbio.2018.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30236446/
5. Gao, Wen, Zhang, Zhe-Wen, Wang, Hong-Yi, Liao, Yu-Xuan, Liu, An. 2022. TMED2/9/10 Serve as Biomarkers for Poor Prognosis in Head and Neck Squamous Carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 895281. doi:10.3389/fgene.2022.895281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754792/
6. Zakariyah, A, Hou, W, Slim, R, Jerome-Majewska, L. 2011. TMED2/p24β1 is expressed in all gestational stages of human placentas and in choriocarcinoma cell lines. In Placenta, 33, 214-9. doi:10.1016/j.placenta.2011.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22212250/
7. Sun, Ming-Shun, Zhang, Jie, Jiang, Li-Qun, Shu, Hong-Bing, Liu, Yu. . TMED2 Potentiates Cellular IFN Responses to DNA Viruses by Reinforcing MITA Dimerization and Facilitating Its Trafficking. In Cell reports, 25, 3086-3098.e3. doi:10.1016/j.celrep.2018.11.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30540941/
