Ggcx-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ggcx-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12023

品系全称

C57BL/6JCya-Ggcxem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56316-Ggcx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ggcx-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12023) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-glutamyl carboxylase
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019802 | Ensembl: ENSMUST00000065906
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927655Approximately 50% of embryos homozygous for a knock-out allele die between E9.5 and E18 while those surviving to term die of massive intra-abdominal hemorrhage shortly after birth with no evidence of ectopic calcification.
GGCX,全称γ-谷氨酰羧化酶(gamma-glutamyl carboxylase),是一种关键的酶,负责催化维生素K依赖性蛋白(VKDP)的γ-羧化作用。这种酶促反应对于VKDP的活化至关重要,VKDP在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括血液凝固、骨骼代谢、血管钙化和细胞增殖等。GGCX的活性对于维持正常的生理功能和预防相关疾病至关重要。

在血液凝固方面,GGCX催化凝血因子II、VII、IX和X的γ-羧化,使这些因子活化并参与血液凝固过程。因此,GGCX的突变或功能障碍可能导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD1),表现为出血倾向和凝血功能障碍。

在骨骼代谢方面,GGCX催化骨钙素和基质Gla蛋白(MGP)的γ-羧化,这两种蛋白在维持骨骼健康和预防骨质疏松症中发挥着重要作用。GGCX的活性不足可能导致骨钙素和MGP的γ-羧化不足,从而影响骨骼代谢和钙化过程。

在血管钙化方面,MGP的γ-羧化对于抑制血管平滑肌细胞钙化至关重要。GGCX的突变或功能障碍可能导致MGP的γ-羧化不足,从而增加血管钙化的风险,进而引发动脉粥样硬化等心血管疾病。

在细胞增殖方面,GGCX催化生长分化因子(GDF)的γ-羧化,GDF在细胞增殖和分化中发挥着重要作用。GGCX的突变或功能障碍可能导致GDF的γ-羧化不足,从而影响细胞增殖和分化过程,进而引发相关疾病。

多篇文献报道了GGCX基因多态性对华法林剂量的影响。一项荟萃分析研究了GGCX基因多态性对中国人群维持华法林剂量的影响,结果显示GGCX基因多态性对维持华法林剂量没有显著影响[1]。然而,另一项荟萃分析发现GGCX基因多态性可能影响华法林剂量需求,但不同种族之间存在差异[4]。此外,GGCX基因多态性还与维生素K2(甲萘醌)治疗后血清未羧化骨钙素和骨转换标志物的反应有关,尤其在老年女性中更为明显[5]。

GGCX基因突变还与多种表型相关。一项研究发现,GGCX基因突变与多种表型相关,包括皮肤、眼睛、心脏或骨骼异常,其中维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD1)是最为人熟知的表型[2]。此外,GGCX基因突变还与肺动脉高压(PAH)相关,表明GGCX在肺血管功能中发挥重要作用[3]。

综上所述,GGCX是一种关键的酶,参与调控VKDP的γ-羧化作用,影响血液凝固、骨骼代谢、血管钙化和细胞增殖等多种生物学过程。GGCX基因多态性可能影响华法林剂量需求,并与多种表型相关,包括VKCFD1、皮肤、眼睛、心脏或骨骼异常以及PAH。进一步研究GGCX的功能和基因多态性对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Tian, Lihong, Zhang, Jinhua, Xiao, Shiji, Zhang, Yuanyuan, Shen, Jianzhen. 2015. Impact of polymorphisms of the GGCX gene on maintenance warfarin dose in Chinese populations: Systematic review and meta-analysis. In Meta gene, 5, 43-54. doi:10.1016/j.mgene.2015.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26106580/
2. De Vilder, Eva Y G, Debacker, Jens, Vanakker, Olivier M. 2017. GGCX-Associated Phenotypes: An Overview in Search of Genotype-Phenotype Correlations. In International journal of molecular sciences, 18, . doi:10.3390/ijms18020240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28125048/
3. Zhu, Na, Pauciulo, Michael W, Welch, Carrie L, Chung, Wendy K, Nichols, William C. 2019. Novel risk genes and mechanisms implicated by exome sequencing of 2572 individuals with pulmonary arterial hypertension. In Genome medicine, 11, 69. doi:10.1186/s13073-019-0685-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727138/
4. Sun, Yifan, Wu, Zhitong, Li, Shan, Deng, Yan, Chen, Junqing. 2015. Impact of gamma-glutamyl carboxylase gene polymorphisms on warfarin dose requirement: a systematic review and meta-analysis. In Thrombosis research, 135, 739-47. doi:10.1016/j.thromres.2015.01.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681132/
5. Songpatanasilp, Thawee, Chailurkit, La-or, Chantprasertyothin, Suwannee, Ongphiphadhanakul, Boonsong, Taechakraichana, Nimit. 2011. Effect of GGCX gene polymorphism on the responses of serum undercarboxylated osteocalcin and bone turnover markers after treatment with vitamin K2 (menatetrenone) among postmenopausal Thai women. In Journal of bone and mineral metabolism, 29, 606-14. doi:10.1007/s00774-011-0263-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21344298/