Nupr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nupr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12020

品系全称

C57BL/6JCya-Nupr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56312-Nupr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nupr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear protein transcription regulator 1
基因别称
2310032H04Rik,Com1,p8
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019738 | Ensembl: ENSMUST00000032961
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891834MEFs from homozygous null mice display increased cell proliferation and reduced sensitivity to induced apoptosis.
NUPR1,也称为核蛋白1或p8,是一种在多种细胞类型中发现的蛋白质,主要位于细胞核内。它是一种小的、高度碱性的转录调节因子,参与调节多种细胞过程,包括DNA修复、内质网应激、氧化应激反应、细胞周期、自噬、凋亡、铁死亡和染色质重塑。NUPR1的表达可以迅速响应各种应激,因此也被称为应激反应基因。自1999年发现NUPR1在乳腺癌中的作用以来,越来越多的研究试图揭示其在癌症中的作用。高表达的NUPR1已被发现在口腔鳞状细胞癌、乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤、肝癌和肾癌等多种癌症中存在[2]。

NUPR1在多种生物学过程中发挥重要作用。研究表明,NUPR1是铁死亡的拮抗剂,通过调节铁代谢和抗氧化系统来抑制铁死亡。NUPR1介导的LCN2表达可以阻断铁死亡细胞的死亡,通过减少铁积累和随后的氧化损伤来实现。因此,LCN2的耗竭可以模拟NUPR1缺乏对铁死亡的影响,而LCN2的过表达可以恢复NUPR1缺乏细胞的铁死亡抵抗力[1]。此外,NUPR1还可以通过上调线粒体功能相关基因和多种抗氧化基因在癌细胞中发挥作用,从而赋予癌细胞对化疗的抗药性[3]。

NUPR1在多种疾病中也发挥着重要作用。例如,NUPR1的缺失可以增加骨量,通过减少破骨细胞分化并增强成骨细胞分化来实现。NUPR1的缺失还可以通过抑制Sost表达和破骨细胞生成,以及增强成骨细胞分化和骨样形成来增加骨量[4]。此外,NUPR1的表达与非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和阿尔茨海默病(AD)相关。研究表明,NUPR1是NAFLD和AD的共同诊断生物标志物,并且与多种疾病相关的分子通路和免疫细胞分布相关[5]。

NUPR1的研究为癌症和其他疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。例如,靶向NUPR1的药物ZZW-115已被发现可以抑制NUPR1的功能,从而抑制胰腺癌的生长。ZZW-115通过竞争性结合NUPR1的核定位信号(NLS)区域,完全抑制NUPR1从细胞质转移到细胞核,从而抑制NUPR1的功能[6]。此外,NUPR1的表达还与非酒精性脂肪肝疾病和阿尔茨海默病相关,为这些疾病的治疗提供了新的潜在靶点[5]。

综上所述,NUPR1是一种重要的转录调节因子,参与调节多种细胞过程和生物学过程。NUPR1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、骨代谢疾病、非酒精性脂肪肝疾病和阿尔茨海默病。靶向NUPR1的药物和治疗方法有望为这些疾病的治疗和预防提供新的策略和思路。

参考文献:
1. Liu, Jiao, Song, Xinxin, Kuang, Feimei, Kroemer, Guido, Tang, Daolin. 2021. NUPR1 is a critical repressor of ferroptosis. In Nature communications, 12, 647. doi:10.1038/s41467-021-20904-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33510144/
2. Liu, Shan, Costa, Max. 2022. The role of NUPR1 in response to stress and cancer development. In Toxicology and applied pharmacology, 454, 116244. doi:10.1016/j.taap.2022.116244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36116561/
3. Huang, Can, Santofimia-Castaño, Patricia, Iovanna, Juan. 2021. NUPR1: A Critical Regulator of the Antioxidant System. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13153670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34359572/
4. Shiraki, Makoto, Xu, Xianghe, Iovanna, Juan L, Mawatari, Masaaki, Kukita, Akiko. 2019. Deficiency of stress-associated gene Nupr1 increases bone volume by attenuating differentiation of osteoclasts and enhancing differentiation of osteoblasts. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 8836-8852. doi:10.1096/fj.201802322RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067083/
5. Jiang, Liqing, Wang, Qian, Jiang, Yingsong, Wu, Zhongjun, Huang, Zuotian. 2024. Identification of diagnostic gene signatures and molecular mechanisms for non-alcoholic fatty liver disease and Alzheimer's disease through machine learning algorithms. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 557, 117892. doi:10.1016/j.cca.2024.117892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537674/
6. Santofimia-Castaño, Patricia, Xia, Yi, Peng, Ling, Neira, José Luis, Iovanna, Juan. 2019. Targeting the Stress-Induced Protein NUPR1 to Treat Pancreatic Adenocarcinoma. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8111453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31744261/