Sinhcaf-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sinhcaf-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12017

品系全称

C57BL/6JCya-Sinhcafem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56306-Sinhcaf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sinhcaf-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SIN3-HDAC complex associated factor
基因别称
Fam60a,Ppcs1,Pptcs1,Tera
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355645.1 | Ensembl: ENSMUST00000081956
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~600 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929091Homozygous null mice exhibit hypoplasia of visceral organs and die after E10.5 but before birth. Embryos exhibit growth retardation, cardiac defects, neural tube defects, gut rotation abnormalities, and incomplete lobulation of lungs.
Sinhcaf,也称为FAM60A,是一种与SIN3-HDAC复合物相关的因子,在基因转录调控中发挥着重要作用。Sinhcaf是SIN3-HDAC复合物的一个新组分,它将SIN3A-HDAC共阻遏复合物的功能与低氧反应联系起来。研究发现,Sinhcaf能够特异性地抑制HIF-2α的mRNA和蛋白质表达,通过与其相互作用转录因子SP1以及将HDAC1招募到HIF-2α启动子来实现[1]。此外,Sinhcaf在多种肿瘤中表现出高表达,如生殖细胞肿瘤、骨肉瘤和胃癌,并且与肿瘤的增殖、侵袭、迁移和耐药性等生物学行为密切相关[2,3,4,5,6,7,8]。此外,Sinhcaf的表达在细胞周期中波动,并在细胞周期的G1和S阶段达到峰值[9]。这些发现表明,Sinhcaf在肿瘤发生发展和细胞周期调控中发挥着重要作用。

在生殖细胞肿瘤中,研究发现Sinhcaf在大多数恶性生殖细胞肿瘤中表达,而在体细胞恶性肿瘤中很少表达。Sinhcaf的沉默可以抑制细胞增殖、肿瘤球形成和肿瘤细胞迁移和侵袭,并促进神经元和白色脂肪细胞分化相关基因的表达[2]。此外,研究发现Sinhcaf在食管腺癌中高表达,并且与不良预后相关。Sinhcaf的表达与癌症相关途径相关,并且与B细胞浸润水平低相关[5]。这些研究表明,Sinhcaf在肿瘤发生发展中发挥着重要作用,并且可以作为肿瘤的潜在治疗靶点。

在骨肉瘤中,研究发现Sinhcaf的表达水平显著上调,并且与不良预后相关。Sinhcaf的沉默可以抑制骨肉瘤细胞增殖,增加细胞凋亡,并阻断细胞进入S期。此外,Sinhcaf的表达与细胞周期调控相关基因的表达相关[3]。这些研究表明,Sinhcaf在骨肉瘤的发生发展中发挥着重要作用,并且可以影响细胞周期的进程。

在胃癌中,研究发现幽门螺杆菌感染可以上调FAM60A的表达,从而促进胃癌细胞的增殖和抑制凋亡。此外,研究发现FAM60A的过表达可以激活PI3K/AKT通路,从而促进胃癌细胞的增殖和抑制凋亡[7]。这些研究表明,幽门螺杆菌感染可以通过上调FAM60A的表达来促进胃癌的发生发展。

在肺癌中,研究发现FAM60A的表达在顺铂耐药的肺癌细胞中显著升高,并且与顺铂耐药性相关。FAM60A的过表达可以上调MDR1的表达,抑制caspase 3、cleaved-caspase 3和caspase 8的表达,并阻止癌细胞死亡。此外,研究发现FAM60A的过表达可以上调SKP2的表达,而SKP2的沉默可以逆转FAM60A诱导的功能变化[4]。这些研究表明,FAM60A在肺癌的发生发展和顺铂耐药性中发挥着重要作用。

综上所述,Sinhcaf在多种肿瘤中表现出高表达,并且与肿瘤的增殖、侵袭、迁移和耐药性等生物学行为密切相关。Sinhcaf的表达在细胞周期中波动,并在细胞周期的G1和S阶段达到峰值。此外,Sinhcaf在肿瘤发生发展和细胞周期调控中发挥着重要作用,并且可以作为肿瘤的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Biddlestone, John, Batie, Michael, Bandarra, Daniel, Munoz, Ivan, Rocha, Sonia. 2018. SINHCAF/FAM60A and SIN3A specifically repress HIF-2α expression. In The Biochemical journal, 475, 2073-2090. doi:10.1042/BCJ20170945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29784889/
2. Jhuang, Yu-Ling, Yang, Chun-Wei, Tseng, Yu-Fen, Yuan, Ray-Hwang, Jeng, Yung-Ming. 2022. SIN3-HDAC complex-associated factor, a chromatin remodelling gene located in the 12p amplicon, is a potential germ cell tumour-specific oncogene. In The Journal of pathology, 258, 353-365. doi:10.1002/path.6007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056608/
3. Sun, Yu, Man, Yu-Nan, Cheng, Jin-Hui, Li, Jing-Tang, Liu, Ya-Yun. 2023. FAM60A promotes osteosarcoma development and progression. In Cancer medicine, 12, 17491-17503. doi:10.1002/cam4.6343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37439040/
4. Zhou, Jie, Xiong, Kun-Long, Wang, Hong-Xiu, Dong, Zheng-Wei, Fan, Lin. 2024. BATF2/SINHCAF regulates the quantity and function of macrophages infected with Mycobacterium Tuberculosis via regulation of TTC23 through Wnt/β-catenin pathway. In International journal of biological macromolecules, 288, 138639. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.138639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672395/
5. Lan, Tian, Liu, Weiguo, Lu, Yunyan, Luo, Hua. . A five-gene signature for predicting overall survival of esophagus adenocarcinoma. In Medicine, 100, e25305. doi:10.1097/MD.0000000000025305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33832101/
6. Dong, Gaochao, Mao, Qixing, Yu, Decai, Xu, Lin, Jiang, Feng. 2017. Integrative analysis of copy number and transcriptional expression profiles in esophageal cancer to identify a novel driver gene for therapy. In Scientific reports, 7, 42060. doi:10.1038/srep42060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28169357/
7. Hou, Qiang, Jiang, Zhenzhen, Li, Ying, Yu, Juehua, Jiang, Mingfeng. . FAM60A promotes cisplatin resistance in lung cancer cells by activating SKP2 expression. In Anti-cancer drugs, 31, 776-784. doi:10.1097/CAD.0000000000000952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32796403/
8. Yao, Xinjie, Liu, Dongyan, Zhou, Linyan, Xie, Ying, Li, Yan. 2019. FAM60A, increased by Helicobacter pylori, promotes proliferation and suppresses apoptosis of gastric cancer cells by targeting the PI3K/AKT pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 521, 1003-1009. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727367/
9. Muñoz, Ivan M, MacArtney, Thomas, Sanchez-Pulido, Luis, Rocha, Sonia, Rouse, John. 2012. Family with sequence similarity 60A (FAM60A) protein is a cell cycle-fluctuating regulator of the SIN3-HDAC1 histone deacetylase complex. In The Journal of biological chemistry, 287, 32346-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865885/