Arl6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arl6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12014

品系全称

C57BL/6JCya-Arl6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56297-Arl6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arl6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12014) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADP-ribosylation factor-like 6
基因别称
1110018H24Rik,2210411E14Rik,BBS3
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347244.1 | Ensembl: ENSMUST00000099646
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~964 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927136Mice homozygous for a null allele exhibit retinal degeneration, male sterility due to absence of sperm flagella, increased body fat but no overt obesity, hydrocephalus, wide cranial sutures and a domed cranium. On a congenic background, homozygotes show neonatal lethality, congenital heart defects, cleft lip/palate, mid-facial hypoplasia, abnormal sphenoidal bones and premaxillary bones, a solitary central upper incisor, and defects in the development of cranial base midline structures.
Arl6,也称为ADP-ribosylation factor-like 6,是一种小型的GTP酶,属于Ras超家族。Arl6在细胞内发挥多种功能,包括蛋白运输、膜转运和细胞信号传导。Arl6在多种细胞类型中表达,但在早期骨髓祖细胞中的表达水平最高。研究表明,Arl6在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。

Arl6突变与多种疾病相关,包括Bardet-Biedl综合征(BBS)。BBS是一种常染色体隐性遗传病,特征为多系统受累,包括视网膜色素变性、多指、肥胖、智力障碍、肾功能不全和性腺功能减退。研究表明,Arl6突变是导致BBS的主要原因之一。例如,一项研究报道了一例单眼BBS患者,该患者携带Arl6基因的复合杂合突变,表现为视锥细胞或视锥-视杆细胞营养不良[1]。另一项研究报道了一例日本男孩,该男孩因Arl6基因的新发纯合突变而被诊断为BBS,并表现出视网膜色素变性和多指等特征[2]。这些研究表明,Arl6突变可能导致BBS的发生。

除了BBS,Arl6还与其他疾病相关。例如,一项研究表明,Arl6在骨髓造血干细胞的增殖和分化中发挥重要作用。Arl6在多能祖细胞分化为单核细胞和中性粒细胞的过程中下调表达,并在早期髓系祖细胞中高水平表达[3]。此外,Arl6还参与调节Wnt/β-catenin信号通路,该通路在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。研究表明,microRNA-143-3p通过调节Arl6的表达抑制Wnt/β-catenin信号通路,进而抑制人骨髓间充质干细胞的成骨分化[5]。

Arl6还在其他细胞类型和生物过程中发挥作用。例如,一项研究报道了Arl6在鼠胚胎发育过程中的表达模式。研究发现,Arl6 mRNA在7.0-7.5天胚胎的节点区域和外胚层中表达,在8.5天胚胎的神经板和体节中表达[4]。此外,Arl6还参与调节鞭毛的形成。研究表明,Arl6在锥虫中与电子致密囊泡相关,并通过与BBSome复合物相互作用调节鞭毛长度[6]。

综上所述,Arl6是一种重要的GTP酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞分化、发育和疾病发生。Arl6突变与BBS等多种疾病相关。Arl6的研究有助于深入理解细胞内信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pincay, Jorge, Rodriguez, Marilyn, Kaushal, Divya, Tsang, Stephen H. 2024. Rod-sparing in a bardet-biedl syndrome patient with mutations in the ARL6 gene. In Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology, 149, 133-138. doi:10.1007/s10633-024-09985-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39078565/
2. Mizumoto, Keitaro, Kato, Kumiko, Fujinami, Kaoru, Iwata, Takeshi, Kondo, Mineo. . A Japanese boy with Bardet-Biedl syndrome caused by a novel homozygous variant in the ARL6 gene who was initially diagnosed with retinitis punctata albescens: A case report. In Medicine, 101, e32161. doi:10.1097/MD.0000000000032161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36550847/
3. Pettersson, M, Bessonova, M, Gu, H F, Groop, L C, Jönsson, J I. . Characterization, chromosomal localization, and expression during hematopoietic differentiation of the gene encoding Arl6ip, ADP-ribosylation-like factor-6 interacting protein (ARL6). In Genomics, 68, 351-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10995579/
4. Takada, Tatsuyuki, Iida, Keiko, Sasaki, Hiroshi, Taira, Masanori, Kimura, Hiroshi. . Expression of ADP-ribosylation factor (ARF)-like protein 6 during mouse embryonic development. In The International journal of developmental biology, 49, 891-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16172987/
5. Wu, Lu, Song, Jia, Xue, Junchao, Yang, Xingfen, Liu, Qizhan. 2020. MircoRNA-143-3p regulating ARL6 is involved in the cadmium-induced inhibition of osteogenic differentiation in human bone marrow mesenchymal stem cells. In Toxicology letters, 331, 159-166. doi:10.1016/j.toxlet.2020.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32522577/
6. Price, Helen P, Hodgkinson, Michael R, Wright, Megan H, Stark, Meg, Smith, Deborah F. 2012. A role for the vesicle-associated tubulin binding protein ARL6 (BBS3) in flagellum extension in Trypanosoma brucei. In Biochimica et biophysica acta, 1823, 1178-91. doi:10.1016/j.bbamcr.2012.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609302/