Rbm14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbm14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12002

品系全称

C57BL/6JCya-Rbm14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56275-Rbm14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbm14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12002) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding motif protein 14
基因别称
1300007E16Rik,PSP2,Sytip,p16,p16K
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019869 | Ensembl: ENSMUST00000006625
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929092Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality with impaired gastrulation, reduced cell density in the epiblast and mesoderm, and absent allantois, chorion, amnion, and primitive streak.
Rbm14,也称为RNA-binding motif protein 14,是一种RNA结合蛋白,具有低复杂度结构域,属于内在无序蛋白(IDPs)家族。Rbm14在多种生物学过程中发挥重要作用,包括早期胚胎发育、DNA损伤修复、癌症发生和发展等。

在早期胚胎发育中,Rbm14与母体mRNA共同形成细胞质凝聚体,促进母体mRNA的去腺苷酸化和分配,从而调节早期胚胎发生[1]。Rbm14在纺锤体极集中,并与中心粒的γ-微管蛋白点状结构相关联,显示在8细胞和16细胞胚胎中主要进行不对称分裂,并具有沿胚胎中线整体的对称性。Rbm14凝聚体的形成剂量依赖性地受到m6A修饰的母体mRNA的刺激,但受到m5C修饰的母体mRNA的抑制。此外,去腺苷酸酶Parn与这些凝聚体共同相分离,这对于早期胚泡中mRNA的去腺苷酸化是必需的。Rbm14的消耗损害了胚胎细胞分化和全基因组激活,导致在胚泡阶段发育停滞[1]。

在DNA损伤修复中,Rbm14通过相互作用与KU80和PARP1,参与DNA双链断裂(DSB)的修复过程[2]。Rbm14被募集到DSB位点,并与RNA聚合酶II共同生成RNA:DNA杂交体。这些发现表明,Rbm14在cNHEJ途径中利用损伤诱导的转录和内在无序蛋白参与DSB的修复[7]。

在癌症发生和发展中,Rbm14的表达水平升高与多种肿瘤的发生和发展相关。例如,Rbm14在肝细胞癌中是独立的预后因素,低风险患者生存明显好于高风险患者[3]。在肺癌中,Rbm14的表达水平升高与TP53突变和个体癌症分期相关,且高水平Rbm14预测LUAD患者总体生存率较差[4]。Rbm14的过表达通过影响糖酵解的重编程促进细胞生长和抑制细胞凋亡[4]。在骨肉瘤中,RBM14的表达与细胞增殖、迁移和侵袭相关,并通过调节Hippo信号通路发挥致癌作用[8]。

除了上述作用外,Rbm14还参与其他生物学过程。例如,在肠道上皮细胞中,Rbm14作为一种适配分子,将DNA甲基转移酶募集到TLR4基因,抑制TLR4的表达,从而抑制炎症反应[5]。此外,全反式维甲酸(ATRA)通过抑制Rbm14的表达,促进骨形成,改善糖皮质激素诱导的骨质疏松症[6]。

综上所述,Rbm14是一种多功能RNA结合蛋白,参与调节早期胚胎发育、DNA损伤修复、癌症发生和发展等生物学过程。Rbm14的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Yue, Chen, Jiehui, Yang, Suming, Jing, Naihe, Zhu, Xueliang. 2022. Maternal mRNA deadenylation and allocation via Rbm14 condensates facilitate vertebrate blastula development. In The EMBO journal, 42, e111364. doi:10.15252/embj.2022111364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36477743/
2. Kai, Mihoko. 2016. Roles of RNA-Binding Proteins in DNA Damage Response. In International journal of molecular sciences, 17, 310. doi:10.3390/ijms17030310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927092/
3. Liu, Gang, Tang, Haitao, Li, Chen, Zhang, Zhigang, Sha, Yongzhong. 2021. Prognostic gene biomarker identification in liver cancer by data mining. In American journal of translational research, 13, 4603-4613. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34150040/
4. Hu, Yan, Mu, Hanshuo, Deng, Zhiping. 2023. RBM14 as a novel epigenetic-activated tumor oncogene is implicated in the reprogramming of glycolysis in lung cancer. In World journal of surgical oncology, 21, 132. doi:10.1186/s12957-023-02928-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37060064/
5. Narabayashi, Hikari, Koma, Chiharu, Nakata, Kazuaki, Hanazawa, Shigemasa, Takahashi, Kyoko. 2022. Gut microbiota-dependent adaptor molecule recruits DNA methyltransferase to the TLR4 gene in colonic epithelial cells to suppress inflammatory reactions. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 1005136. doi:10.3389/fmolb.2022.1005136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36339704/
6. Yu, Ting, Chen, Manci, Wen, Jing, Yang, Zheqiong, Xi, Jinlei. 2024. The effects of all-trans retinoic acid on prednisolone-induced osteoporosis in zebrafish larvae. In Bone, 189, 117261. doi:10.1016/j.bone.2024.117261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39303930/
7. Jang, Yumi, Elsayed, Zeinab, Eki, Rebeka, Abbas, Tarek, Kai, Mihoko. 2020. Intrinsically disordered protein RBM14 plays a role in generation of RNA:DNA hybrids at double-strand break sites. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 5329-5338. doi:10.1073/pnas.1913280117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32094185/
8. Lin, Sijian, Xiong, Jiachao, Zhou, Faxin, Luo, Jun, Cao, Kai. 2024. Molecular mechanism of RBM14-mediated promotion of proliferation, migration, and invasion in osteosarcoma. In Translational cancer research, 13, 2122-2140. doi:10.21037/tcr-23-2070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881928/