Hnrnph2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnrnph2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11998

品系全称

C57BL/6NCya-Hnrnph2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-56258-Hnrnph2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnph2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11998) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H2
基因别称
DXHXS1271E,Ftp-3,Ftp3,H',HNRNP,Hnrph2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019868 | Ensembl: ENSMUST00000059297
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HNRNPH2,也称为Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein H2,是核糖核蛋白(hnRNPs)家族的一员。hnRNPs是一组与核前体mRNA(pre-mRNA)结合的蛋白质,在调控pre-mRNA剪接、运输、稳定性和翻译等方面发挥重要作用。HNRNPH2在细胞核中高度表达,参与了多种生物学过程,包括细胞分化、发育和基因表达调控。HNRNPH2基因位于X染色体上,与多种神经发育障碍(NDDs)相关,包括Bain型X连锁精神发育迟缓综合征、Rett样表型神经发育障碍以及与Fabry疾病相关的表达调控。

Bain型X连锁精神发育迟缓综合征是一种X连锁显性遗传疾病,主要特征为精神运动发育迟缓和精神发育迟滞。这种综合征由HNRNPH2基因突变引起。HNRNPH2基因突变导致的疾病不仅在女性中发生,男性也可能受到影响,因为HNRNPH1基因(HNRNPH2的保守常染色体旁系同源基因)的突变也可能导致类似的症状[4]。

HNRNPH2相关的神经发育障碍(HNRNPH2-RNDD)是一种X连锁神经发育障碍,表现为发育迟缓、智力障碍、癫痫发作、自闭症样特征和运动异常。HNRNPH2-RNDD的临床特征与Rett综合征相似,因此HNRNPH2-RNDD应被视为Rett综合征的鉴别诊断之一[2]。HNRNPH2基因突变导致的疾病与细胞核定位信号(NLS)的改变有关,导致蛋白质的细胞质积累和功能异常[3]。

HNRNPH2在Fabry疾病的表达调控中也可能发挥作用。Fabry疾病是一种罕见的遗传性疾病,由GLA基因突变引起,导致α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)酶活性丧失,进而导致Gb3和lyso-Gb3在细胞溶酶体中积累,损伤肾脏、心脏、眼睛和神经系统。研究表明,RPL36A-HNRNPH2读通位点和GLA基因表达可能受到增强子RNA(eRNAs)的调控。GH0XJ101390是一种RPL36A增强子,其功能与GLA基因表达相关[1]。此外,GLA和HNRNPH2基因的表达受一个双向启动子(BDP)调控,BDP包含特定的转录因子结合位点(TFBSs)和CpG岛(CGI)。BDP中的突变可能导致Fabry疾病的临床多样性[5]。

综上所述,HNRNPH2基因突变与多种神经发育障碍相关,包括Bain型X连锁精神发育迟缓综合征、HNRNPH2相关的神经发育障碍和与Fabry疾病相关的表达调控。HNRNPH2基因突变导致的疾病与细胞核定位信号的改变、蛋白质的细胞质积累和功能异常有关。HNRNPH2基因的研究有助于深入理解神经发育障碍的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Al-Obaide, Mohammed A, Islam, Saimul, Al-Obaidi, Ibtisam, Vasylyeva, Tetyana L. 2023. Novel enhancer mediates the RPL36A-HNRNPH2 readthrough loci and GLA gene expressions associated with fabry disease. In Frontiers in genetics, 14, 1229088. doi:10.3389/fgene.2023.1229088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155709/
2. Gonzalez, Joseph Nicho, Goldman, Sylvie, Carter, Melissa T, Bain, Jennifer M. 2023. Rett-like Phenotypes in HNRNPH2-Related Neurodevelopmental Disorder. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372334/
3. Korff, Ane, Yang, Xiaojing, O'Donovan, Kevin, Taylor, J Paul, Kim, Hong Joo. 2023. A murine model of hnRNPH2-related neurodevelopmental disorder reveals a mechanism for genetic compensation by Hnrnph1. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI160309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463454/
4. Pilch, Jacek, Koppolu, Agnieszka A, Walczak, Anna, Emich-Widera, Ewa, Płoski, Rafał. 2018. Evidence for HNRNPH1 being another gene for Bain type syndromic mental retardation. In Clinical genetics, 94, 381-385. doi:10.1111/cge.13410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29938792/
5. Al-Obaide, Mohammed A Ibrahim, Al-Obaidi, Ibtisam I, Vasylyeva, Tetyana L. 2020. Unexplored regulatory sequences of divergently paired GLA and HNRNPH2 loci pertinent to Fabry disease in human kidney and skin cells: Presence of an active bidirectional promoter. In Experimental and therapeutic medicine, 21, 154. doi:10.3892/etm.2020.9586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33456521/