Thsd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thsd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11994

品系全称

C57BL/6JCya-Thsd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56229-Thsd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thsd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thrombospondin, type I, domain 1
基因别称
4833423O18Rik,Tmtsp
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019576 | Ensembl: ENSMUST00000069828
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
THSD1(Thrombospondin type-1 domain-containing protein 1)是一种包含血栓粘合素-1结构域的蛋白,它在血管完整性、细胞粘附和细胞信号传导中发挥重要作用。THSD1的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括颅内动脉瘤、蛛网膜下腔出血、出血性中风、非免疫性胎儿水肿、先天性心脏病、血管瘤、动脉粥样硬化以及某些类型的癌症。

THSD1是一种新发现的、与细胞粘附相关的蛋白,它与几种已知的标记物如FAK、talin和vinculin共定位,但不与成熟粘附标记物zyxin共定位[1]。THSD1与FAK/talin/vinculin形成一个多聚蛋白复合物,其中THSD1促进talin与FAK的结合,这是新粘附组装的关键步骤[1]。此外,THSD1还定位于不同阶段的内体,并参与内体动力学与新生粘附组装之间的界面功能[1]。

THSD1的遗传变异与出血性中风的风险相关。研究发现,THSD1基因中的SNP rs3803264多态性与出血性中风的风险降低相关[2]。此外,THSD1 mRNA的表达水平与出血性中风的风险呈非线性相关[2]。这些发现表明,THSD1的遗传变异和表达水平可能在出血性中风的发生发展中发挥重要作用。

THSD1在血管完整性的维持中起着关键作用。研究发现,THSD1的表达在血管发育和心血管疾病中受到调节。在血管发育过程中,THSD1的表达有助于内皮细胞的屏障功能,防止微血管破裂和出血。在动脉粥样硬化模型中,THSD1的表达降低与动脉粥样硬化病变的进展和斑块破裂相关[3]。THSD1通过激活FAK-PI3K信号通路,调节细胞骨架和粘附连接,从而维持血管完整性[3]。

THSD1的突变与颅内动脉瘤和蛛网膜下腔出血的发病机制相关。研究发现,THSD1基因的突变与颅内动脉瘤的发生密切相关[5]。THSD1的突变导致内皮细胞与细胞外基质的粘附缺陷,进而引发颅内动脉瘤和蛛网膜下腔出血[5]。

THSD1的表达异常与癌症的发生发展相关。研究发现,THSD1的表达在结直肠癌细胞中下调,并且THSD1的启动子区存在高甲基化现象[6]。THSD1的表达下调可能参与了结直肠癌的发生发展[6]。此外,THSD1的拷贝数变异和表达水平的变化在儿童癌症患者中也有发现[4]。

综上所述,THSD1是一种重要的蛋白,参与血管完整性、细胞粘附和细胞信号传导的调节。THSD1的异常表达或突变与多种疾病的发生发展相关,包括颅内动脉瘤、蛛网膜下腔出血、出血性中风、非免疫性胎儿水肿、先天性心脏病、血管瘤、动脉粥样硬化以及某些类型的癌症。深入研究THSD1的功能和机制有助于更好地理解这些疾病的发生发展过程,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rui, Yan-Ning, Xu, Zhen, Fang, Xiaoqian, Hagan, John P, Kim, Dong H. 2017. The Intracranial Aneurysm Gene THSD1 Connects Endosome Dynamics to Nascent Focal Adhesion Assembly. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 43, 2200-2211. doi:10.1159/000484298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29069646/
2. Chen, Changying, Gu, Xincheng, Liu, Fangyuan, Jiang, Yuzhang, Shen, Chong. 2023. SNP rs3803264 polymorphisms in THSD1 and abnormally expressed mRNA are associated with hemorrhagic stroke. In Frontiers in aging neuroscience, 15, 1144364. doi:10.3389/fnagi.2023.1144364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37139087/
3. Haasdijk, Remco A, Den Dekker, Wijnand K, Cheng, Caroline, Van Nieuw Amerongen, Geerten P, Duckers, Henricus J. 2016. THSD1 preserves vascular integrity and protects against intraplaque haemorrhaging in ApoE-/- mice. In Cardiovascular research, 110, 129-39. doi:10.1093/cvr/cvw015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26822228/
4. Danuta, Galetzka, Tobias, Müller, Marcus, Dittrich, Manuela, Marron, Heinz, Schmidberger. 2020. Molecular karyotyping and gene expression analysis in childhood cancer patients. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 1107-1123. doi:10.1007/s00109-020-01937-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32577795/
5. Santiago-Sim, Teresa, Fang, Xiaoqian, Hennessy, Morgan L, Seidman, J G, Kim, Dong H. 2016. THSD1 (Thrombospondin Type 1 Domain Containing Protein 1) Mutation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. In Stroke, 47, 3005-3013. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27895300/
6. Khamas, Ahmed, Ishikawa, Toshiaki, Mogushi, Kaoru, Uetake, Hiroyuki, Sugihara, Kenichi. 2012. Genome-wide screening for methylation-silenced genes in colorectal cancer. In International journal of oncology, 41, 490-6. doi:10.3892/ijo.2012.1500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22664866/