Extl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Extl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11987

品系全称

C57BL/6JCya-Extl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56219-Extl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Extl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11987) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exostosin-like glycosyltransferase 1
基因别称
D430033M16Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019578 | Ensembl: ENSMUST00000030643
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888742Mice with loss of expression in dendritic cells display impaired dendritic cell chemotaxis, increased susceptibility to bacterial infection, and autoimmune disorders in elderly mice.
EXTL1基因,全称为Exostosin-like 1,是EXT肿瘤抑制基因家族的一员,编码α-1,4-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶。EXTL1基因位于人类1号染色体短臂1p36.1区域,该区域常与多种癌症相关,包括乳腺癌、结直肠癌和神经母细胞瘤。EXTL1基因的编码序列跨越了11个外显子,全长约50 kb[2]。EXTL1基因与EXT1和EXT2基因高度同源,它们共同构成了EXT基因家族,这些基因编码的蛋白在硫酸乙酰肝素(HS)和肝素(Hep)的生物合成中发挥重要作用[3]。

EXTL1基因的突变与遗传性多发外生骨疣(HME)有关,这是一种常染色体显性遗传的骨骼疾病。HME的特点是在长骨末端形成软骨性骨瘤。EXTL1基因的突变导致EXTL1蛋白的缺失或功能丧失,进而影响HS的合成,导致骨发育异常[4]。EXTL1基因的突变类型多样,包括移码突变和无义突变,这些突变导致EXTL1蛋白截断,无法正常发挥功能。

除了在HME中的作用,EXTL1基因还在其他生物学过程中发挥作用。研究表明,EXTL1基因在B细胞发育和激活中发挥重要作用。EXTL1基因的表达水平在B细胞的不同发育阶段有所变化,从祖细胞到静止的B细胞再到活化的B细胞,EXTL1基因的表达水平呈下降趋势。EXTL1基因的表达水平的变化与B细胞的命运和反应密切相关[5]。此外,EXTL1基因还与神经母细胞瘤的发生发展有关。研究表明,EXTL1基因的缺失或突变在神经母细胞瘤细胞系和原发肿瘤中较为常见。EXTL1基因的突变可能参与神经母细胞瘤的发生发展过程,但其具体机制尚不清楚[1]。

综上所述,EXTL1基因是一种重要的肿瘤抑制基因,编码α-1,4-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶,在硫酸乙酰肝素(HS)和肝素(Hep)的生物合成中发挥重要作用。EXTL1基因的突变与遗传性多发外生骨疣(HME)有关,此外,EXTL1基因还在B细胞发育和激活中发挥作用,并与神经母细胞瘤的发生发展有关。EXTL1基因的研究有助于深入理解硫酸乙酰肝素(HS)和肝素(Hep)的生物合成机制,以及EXTL1基因在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mathysen, D, Van Roy, N, Van Hul, W, Speleman, F, Wuyts, W. . Molecular analysis of the putative tumour-suppressor gene EXTL1 in neuroblastoma patients and cell lines. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 40, 1255-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110891/
2. Wuyts, W, Spieker, N, Van Roy, N, Versteeg, R, Speleman, F. . Refined physical mapping and genomic structure of the EXTL1 gene. In Cytogenetics and cell genetics, 86, 267-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10575224/
3. Kim, B T, Kitagawa, H, Tamura, J, Lindahl, U, Sugahara, K. 2001. Human tumor suppressor EXT gene family members EXTL1 and EXTL3 encode alpha 1,4- N-acetylglucosaminyltransferases that likely are involved in heparan sulfate/ heparin biosynthesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 7176-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390981/
4. Xu, L, Xia, J, Jiang, H, Fan, C, Deng, H X. . Mutation analysis of hereditary multiple exostoses in the Chinese. In Human genetics, 105, 45-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10480354/
5. Duchez, Sophie, Pascal, Virginie, Cogné, Nadine, Julien, Raymond, Cogné, Michel. 2011. Glycotranscriptome study reveals an enzymatic switch modulating glycosaminoglycan synthesis during B-cell development and activation. In European journal of immunology, 41, 3632-44. doi:10.1002/eji.201140865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22076801/