Pals1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pals1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11985

品系全称

C57BL/6JCya-Pals1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56217-Pals1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pals1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein associated with LIN7 1, MAGUK family member
基因别称
3830420B02Rik,Mpp5
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019579 | Ensembl: ENSMUST00000082024
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927339Mice homozygous for a floxed allele activated in cortical neuron exhibit loss of cortex neurons due to premature differentiation and increased apoptosis. These mice also exhibit behavioral defects but are otherwise viable and fertile. Heterozygous mice exhibit an intermediate phenotype.
Pals1,也称为MPP5(膜相关棕榈酰化蛋白5)或LIN-7相关蛋白,是一种重要的支架蛋白,在细胞极性形成和细胞间连接的建立中发挥着关键作用。Pals1是进化保守的Crumbs极性复合物(CRB)的核心组成部分,该复合物在多种组织中负责维持上皮细胞的顶底极性。Pals1通过与其他蛋白质,如Crb3和Wwtr1/Taz相互作用,参与形成顶膜,这对于细胞极性的正确建立至关重要。

在肾脏中,Pals1的表达水平很高,尤其在肾小管和足细胞的极化细胞中。研究表明,Pals1在肾小管的血液过滤和代谢物的再吸收过程中发挥着重要作用。在功能上,Pals1对于肾脏的正常功能至关重要。小鼠模型中Pals1的杂合缺失会导致致命的表型,表现为大量蛋白尿和肾囊肿的形成[2]。进一步的研究表明,Pals1缺失的肾小管在细胞水平上保持了SLC基因家族成员的段特异性表达和亚细胞分布,这表明Pals1的缺失导致的肾脏表型并非主要由肾上皮细胞顶底极性的功能障碍引起[1]。

除了肾脏,Pals1还在其他组织中发挥重要作用。在视网膜中,Pals1对于视网膜色素上皮的结构和神经视网膜的分层至关重要。Pals1的缺失会导致视网膜色素上皮结构异常,光感受器细胞层不正确分层,以及视网膜神经元的生存能力下降,这与Leber先天性黑蒙症(LCA)的病理机制相关[4,5]。此外,Pals1还与结肠癌的迁移和侵袭有关。Pals1的下调会增加结肠癌细胞的迁移和侵袭能力,这是由于Arf6和Rac1的增强激活[3]。

在发育过程中,Pals1对于维持细胞极性和细胞间连接的完整性至关重要。在缺乏Pals1的小鼠模型中,观察到细胞分裂过程中出现细胞内细胞(CIC)结构,这表明Pals1在微无脑症的发生中可能通过类似胞吞的过程发挥作用[6]。此外,Pals1对于MDCK II细胞在非致密单层和三维囊泡中的生长过程中的mRNA表达谱的调节也发挥着重要作用。Pals1的缺失会导致细胞极性缺陷和紧密连接蛋白的分布不均,从而影响上皮细胞的屏障功能[7]。

综上所述,Pals1是一种重要的支架蛋白,在细胞极性形成、细胞间连接的建立以及细胞功能维持中发挥着关键作用。Pals1的缺失会导致多种组织中的功能障碍,包括肾脏、视网膜和结肠。Pals1的研究有助于深入理解细胞极性和细胞间连接的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Berghaus, Carmen, Groh, Ann-Christin, Breljak, Davorka, Pavenstädt, Hermann, Weide, Thomas. 2022. Impact of Pals1 on Expression and Localization of Transporters Belonging to the Solute Carrier Family. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 792829. doi:10.3389/fmolb.2022.792829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35252349/
2. Weide, Thomas, Vollenbröker, Beate, Schulze, Ulf, Krahn, Michael P, Pavenstädt, Hermann. 2017. Pals1 Haploinsufficiency Results in Proteinuria and Cyst Formation. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 28, 2093-2107. doi:10.1681/ASN.2016040474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28154200/
3. Harms, Julia, Lüttgenau, Simona Mareike, Emming, Christin, Nedvetsky, Pavel, Krahn, Michael P. 2022. Pals1 functions in redundancy with SMAP1 to inhibit Arf6 in order to prevent Rac1-dependent colorectal cancer cell migration and invasion. In Cancer gene therapy, 30, 497-506. doi:10.1038/s41417-022-00570-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36494580/
4. Cho, Seo-Hee, Kim, Jin Young, Simons, David L, Wu, Samuel M, Kim, Seonhee. 2012. Genetic ablation of Pals1 in retinal progenitor cells models the retinal pathology of Leber congenital amaurosis. In Human molecular genetics, 21, 2663-76. doi:10.1093/hmg/dds091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398208/
5. Park, Bokyung, Alves, Celso Henrique, Lundvig, Ditte M, Seeliger, Mathias W, Wijnholds, Jan. . PALS1 is essential for retinal pigment epithelium structure and neural retina stratification. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 31, 17230-41. doi:10.1523/JNEUROSCI.4430-11.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22114289/
6. Sterling, Noelle A, Park, Jun Young, Park, Raehee, Cho, Seo-Hee, Kim, Seonhee. 2023. An entosis-like process induces mitotic disruption in Pals1 microcephaly pathogenesis. In Nature communications, 14, 82. doi:10.1038/s41467-022-35719-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604424/
7. Schughart, Klaus, Möller-Kerutt, Annika, Höffken, Verena, Pavenstädt, Hermann, Weide, Thomas. 2024. PALS1-dependent modulations of mRNA profiles in MDCK II cells grown in non-confluent monolayers and three-dimensional cysts. In BMC genomic data, 25, 102. doi:10.1186/s12863-024-01284-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39614182/