Nmu-flox 基因敲除小鼠

NMU（Neuromedin U）是一种生物活性肽，主要在胃肠道和大脑中产生，具有多种生理功能。NMU通过结合并激活两种G蛋白偶联受体（GPCR），即NMU受体1（NMUR1）和NMU受体2（NMUR2）发挥作用。NMUR1主要在周围组织中表达，而NMUR2主要在中枢神经系统（CNS）中表达。在CNS中，NMU和NMUR2在被认为是主要“摄食中心”的下丘脑中普遍存在。NMU在调节食物摄入方面发挥着重要作用，具有强大的厌食作用。此外，NMU还可能影响食物摄入的非稳态方面，在暴饮暴食行为中发挥作用。NMU系统的药理研究为治疗肥胖和暴饮暴食行为提供了潜在的策略。

NMU在免疫系统中也发挥着重要作用。ILC2s（Type 2 innate lymphoid cells）是一类产生Type 2细胞因子并控制蠕虫感染的先天淋巴细胞。NMU可以激活ILC2s，促进ILC2s的增殖和分泌Type 2细胞因子，如IL-5、IL-9和IL-13。这些细胞因子对于抵抗蠕虫感染、促进过敏性炎症、维持代谢稳态和组织修复至关重要。NMU与ILC2s的相互作用提供了一个选择性机制，通过该机制，肠神经系统与免疫系统整合，促进黏膜部位的Type 2细胞因子快速响应，从而产生抗微生物、炎症和组织保护性Type 2反应[3]。此外，NMU还可以通过调节ILC2s的非冗余功能，在抗寄生虫免疫和组织保护中发挥重要作用[2]。

NMU在过敏性鼻炎中也发挥着重要作用。过敏性鼻炎（AR）是一种免疫球蛋白E介导的Type 2炎症性疾病，由吸入变应原引起。NMU通过“轴突反射”或“中枢致敏”释放，对免疫细胞产生调节作用，引发“神经源性炎症”，导致AR中的鼻高反应性（NHR）。此外，免疫细胞也可以产生NMU。在特定的解剖区域，免疫细胞和神经细胞的频繁共定位促进了神经免疫细胞单元的建立，如神经-肥大细胞、神经-ILC2s、神经-嗜酸性粒细胞和神经-嗜碱性粒细胞单元。免疫细胞和神经元上表达的受体，如TRPV1、TRPA1和Mas相关G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）介导AR的发病机制。最近的研究表明，神经免疫通讯在AR的发病机制中起着重要作用[1]。

NMU在癌症中也发挥着重要作用。NMU的表达与某些癌症的发病和进展相关。例如，在结直肠癌中，NMU的表达显著升高，且与较短的总生存期相关。此外，NMU与细胞周期和cAMP信号通路相关。NMU可能作为一种有希望的预后标志和治疗靶点，用于结直肠癌的诊断和治疗[4]。在肺癌中，NMU的表达也显著升高，且与较短的总生存期相关。NMU可能通过影响细胞周期和cAMP信号通路，促进肺癌的发生和进展[5]。此外，NMU的表达与乳腺癌的发生和进展也相关。NMU可以激活ILC2s，促进ILC2s的增殖和分泌Type 2细胞因子，从而促进乳腺癌的发生和进展[6]。然而，在乳腺癌模型中，NMU诱导的乳腺肿瘤中并未发现ras基因突变，这表明NMU可能通过其他机制影响乳腺癌的发生和进展[7]。

综上所述，NMU是一种重要的生物活性肽，在免疫系统和癌症中发挥着重要作用。NMU可以激活ILC2s，促进ILC2s的增殖和分泌Type 2细胞因子，从而在抗寄生虫免疫、过敏性炎症和组织保护中发挥作用。NMU的表达与某些癌症的发病和进展相关，可能作为一种有希望的预后标志和治疗靶点。NMU的研究有助于深入理解免疫系统和癌症的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。