Pigp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pigp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11958

品系全称

C57BL/6JCya-Pigpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56176-Pigp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pigp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class P
基因别称
Dcrc,Dscr5
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159617 | Ensembl: ENSMUST00000113914
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因PIGP,全称phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class P,是人类细胞中参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成过程的基因。GPI锚是一种脂质修饰,负责将多种蛋白质锚定在细胞膜上,使其能够参与各种生理过程,如信号转导、细胞黏附和膜蛋白的定位。PIGP基因编码的蛋白质是GPI锚生物合成途径中的关键酶之一,它参与了GPI锚合物的合成过程,这对于维持细胞膜上GPI锚定蛋白的正确定位和功能至关重要。

在人类中,PIGP基因的突变会导致一系列发育和神经症状,包括发育迟缓、癫痫、肌张力减退等,这些症状通常与GPI锚定蛋白合成缺陷有关,这类疾病被称为遗传性GPI缺陷(IGDs)。例如,有报道指出,PIGP基因的双等位基因突变与婴儿早期癫痫性脑病有关[3,4]。这种脑病表现为癫痫发作、肌张力减退和严重的全面发育迟缓,这些症状与GPI锚定蛋白的减少有关,因为GPI锚定蛋白在神经发育中扮演着重要角色。

此外,PIGP基因的突变还与多发性先天性异常-肌张力减退-癫痫综合征有关[1]。这种综合征涉及多个器官系统的异常,包括先天性异常、肌张力减退和癫痫发作。研究表明,PIGP基因的复合杂合突变与这种综合征有关,这些突变导致GPI锚定蛋白的减少,进而影响细胞膜上相关蛋白的功能。

在细菌中,PIGP的同源基因也发挥着重要的生物学功能。例如,在丝状真菌Aspergillus nidulans中,pigP基因编码的蛋白质是GPI-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶的一个亚基,这个酶参与GPI锚的合成[2]。在丝状真菌中,PIGP基因的突变会导致GPI合成的显著减少,表现为生长迟缓、菌丝形态异常和蛋白分泌的改变。

在细菌Serratia marcescens中,pigP基因的同源基因也具有调控功能。这个基因的突变会影响细菌的致病性相关特性,如游动性和溶血性,以及抗生素色素的产生[5,6,7]。研究表明,pigP基因通过调控多个基因的表达,影响细菌的生理过程,如抗生素色素的产生和游动性。

综上所述,PIGP基因在人类和细菌中发挥着重要的生物学功能,参与GPI锚生物合成过程,影响细胞膜上蛋白的定位和功能。PIGP基因的突变会导致多种发育和神经症状,而细菌中的PIGP同源基因则影响细菌的致病性和生理过程。深入研究PIGP基因的功能和调控机制,对于理解GPI锚生物合成的生物学意义,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Martín-Grau, Carla, Orellana Alonso, Carmen, Roselló Piera, Mónica, Gómez Portero, Rosa, Martínez-Castellano, Francisco. 2023. Expanding the phenotype of PIGP deficiency to multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome. In Clinical genetics, 104, 245-250. doi:10.1111/cge.14340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37125481/
2. Piłsyk, Sebastian, Paszewski, Andrzej. 2009. The Aspergillus nidulans pigP gene encodes a subunit of GPI-N-acetylglucosaminyltransferase which influences filamentation and protein secretion. In Current genetics, 55, 301-9. doi:10.1007/s00294-009-0246-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19421754/
3. Johnstone, Devon L, Nguyen, Thi-Tuyet-Mai, Murakami, Yoshiko, Boycott, Kym M, Campeau, Philippe M. . Compound heterozygous mutations in the gene PIGP are associated with early infantile epileptic encephalopathy. In Human molecular genetics, 26, 1706-1715. doi:10.1093/hmg/ddx077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28334793/
4. Krenn, Martin, Knaus, Alexej, Westphal, Dominik S, Wagner, Matias, Distelmaier, Felix. 2019. Biallelic mutations in PIGP cause developmental and epileptic encephalopathy. In Annals of clinical and translational neurology, 6, 968-973. doi:10.1002/acn3.768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31139695/
5. Shanks, Robert M Q, Lahr, Roni M, Stella, Nicholas A, Liu, Xinyu, Kalivoda, Eric J. 2013. A Serratia marcescens PigP homolog controls prodigiosin biosynthesis, swarming motility and hemolysis and is regulated by cAMP-CRP and HexS. In PloS one, 8, e57634. doi:10.1371/journal.pone.0057634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23469212/
6. Gristwood, Tamzin, McNeil, Matthew B, Clulow, James S, Salmond, George P C, Fineran, Peter C. 2010. PigS and PigP regulate prodigiosin biosynthesis in Serratia via differential control of divergent operons, which include predicted transporters of sulfur-containing molecules. In Journal of bacteriology, 193, 1076-85. doi:10.1128/JB.00352-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21183667/
7. Fineran, Peter C, Slater, Holly, Everson, Lee, Hughes, Katie, Salmond, George P C. . Biosynthesis of tripyrrole and beta-lactam secondary metabolites in Serratia: integration of quorum sensing with multiple new regulatory components in the control of prodigiosin and carbapenem antibiotic production. In Molecular microbiology, 56, 1495-517. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15916601/