Nagk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nagk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11956

品系全称

C57BL/6JCya-Nagkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56174-Nagk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nagk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11956) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acetylglucosamine kinase
基因别称
Gnk
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019542 | Ensembl: ENSMUST00000037376
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860418A gene trap insertion into an intron of this gene results in no obvious phenotype.
NAGK,也称为N-乙酰葡萄糖胺激酶,是一种广泛存在于生物体内的酶,参与多种生物学过程。NAGK催化N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)的磷酸化反应,这是氨基糖代谢途径中的一个重要步骤。GlcNAc是细胞壁和细胞膜的重要成分,参与细胞的生长、分化和信号传导等过程。

在免疫系统中,NAGK与NOD2蛋白的激活密切相关。NOD2是一种细胞质内的模式识别受体,能够识别细菌细胞壁成分中的肽聚糖(PGN),并触发炎症基因的表达。NAGK通过直接磷酸化MDP的N-乙酰胞壁酸部分,生成6-O-磷酸-MDP,从而激活NOD2。研究发现,缺乏NAGK的小鼠巨噬细胞无法感知MDP,表明NAGK在MDP的免疫刺激性中发挥重要作用[1]。

此外,NAGK还与多种疾病的发生和发展有关。例如,在多发性硬化症(MS)中,NAGK的基因多态性与疾病严重程度相关。研究表明,NAGK通过调节NOD2通路,影响免疫细胞的活化和炎症反应,从而参与MS的病理生理过程[3]。

在神经母细胞瘤(NB)中,NAGK的表达与MYCN基因的扩增密切相关。MYCN基因的扩增是NB预后不良的重要标志,而NAGK可以作为MYCN基因扩增的非侵入性检测指标。研究发现,NB患者血浆中的MYCN/NAGK比值与MYCN基因扩增呈正相关,且与患者的生存期和肿瘤负荷相关[4]。

NAGK还与生殖系统的发育和功能有关。研究发现,NAGK在雌性小鼠的青春期启动中发挥重要作用。NAGK基因的敲低会导致小鼠的青春期启动延迟,以及相关激素水平的变化[2]。

除了以上提到的功能,NAGK还参与细胞分裂和神经元发育等过程。研究发现,NAGK与动力蛋白- Lis1-NudE1复合物相互作用,参与细胞周期的调控。此外,NAGK在神经元中的表达与轴突生长和树突形成密切相关,其功能可能是通过非酶活性的结构作用实现的[5,6,7,8]。

综上所述,NAGK是一种多功能酶,参与多种生物学过程,包括免疫应答、疾病发生、生殖系统和细胞发育等。NAGK的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Stafford, Che A, Gassauer, Alicia-Marie, de Oliveira Mann, Carina C, Jae, Lucas T, Hornung, Veit. 2022. Phosphorylation of muramyl peptides by NAGK is required for NOD2 activation. In Nature, 609, 590-596. doi:10.1038/s41586-022-05125-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36002575/
2. Zhang, Wei, Qin, Ping, Li, Mengxian, Li, Yunsheng, Fang, Fugui. 2024. NAGK regulates the onset of puberty in female mice. In Theriogenology, 231, 228-239. doi:10.1016/j.theriogenology.2024.10.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39488153/
3. Nataf, Serge, Guillen, Marine, Pays, Laurent. 2024. The Immunometabolic Gene N-Acetylglucosamine Kinase Is Uniquely Involved in the Heritability of Multiple Sclerosis Severity. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25073803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612613/
4. Su, Yan, Wang, Lijun, Zhao, Qian, Xu, Zhong, Ma, Xiaoli. 2020. Implementation of the plasma MYCN/NAGK ratio to detect MYCN amplification in patients with neuroblastoma. In Molecular oncology, 14, 2884-2893. doi:10.1002/1878-0261.12794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32896084/
5. Huang, Jie, Chen, Dan, Yan, Hailong, Sun, Mengxiang, Peng, Xiongbo. 2017. Acetylglutamate kinase is required for both gametophyte function and embryo development in Arabidopsis thaliana. In Journal of integrative plant biology, 59, 642-656. doi:10.1111/jipb.12536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28294536/
6. Sharif, Syeda Ridita, Islam, Ariful, Moon, Il Soo. 2016. N-Acetyl-D-Glucosamine Kinase Interacts with Dynein-Lis1-NudE1 Complex and Regulates Cell Division. In Molecules and cells, 39, 669-79. doi:10.14348/molcells.2016.0119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27646688/
7. Islam, Md Ariful, Sharif, Syeda Ridita, Lee, HyunSook, Moon, Il Soo. 2015. N-Acetyl-D-Glucosamine Kinase Promotes the Axonal Growth of Developing Neurons. In Molecules and cells, 38, 876-85. doi:10.14348/molcells.2015.0120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26467288/
8. Lee, HyunSook, Cho, Sun-Jung, Moon, Il Soo. 2014. The non-canonical effect of N-acetyl-D-glucosamine kinase on the formation of neuronal dendrites. In Molecules and cells, 37, 248-56. doi:10.14348/molcells.2014.2354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24625575/