Cldn14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11955

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56173-Cldn14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11955) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 14
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019500 | Ensembl: ENSMUST00000050962
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860425Homozygous mutant mice have a normal endocochlear potential but are deaf due to cochlear hair cell degeneration within the first 3 weeks of age.
CLDN14,也称为Claudin-14,是一种编码紧密连接蛋白的基因。Claudin蛋白是一类主要存在于上皮细胞紧密连接处的跨膜蛋白,它们在维持细胞极性和调节细胞旁通透性方面发挥着关键作用。紧密连接是上皮细胞之间的结构,它们形成了细胞旁间隙的物理屏障,防止了溶质和水的自由流动,从而维持了细胞内外环境的稳定。CLDN14编码的Claudin-14蛋白主要在肾脏和内耳表达,对维持这些器官的正常功能至关重要。

在肾脏中,Claudin-14在调节钙和镁离子的重吸收和排泄中起着关键作用。研究发现,CLDN14基因的常见变异与尿液中镁对钙的排泄比率有关。一项全基因组关联分析显示,CLDN14基因中的变异与尿液中的镁对钙的比率显著相关,但与单独的镁或钙浓度无关。进一步研究发现,在慢性饮食镁含量变化下,Claudin-14在肾脏中特异性地表达在处理镁的远端肾单位,并且其表达受到调节[1]。这些结果表明,CLDN14基因的变异可能会影响肾脏对镁和钙的处理,从而影响尿液中镁和钙的排泄比例。

除了肾脏功能,CLDN14基因也与听力丧失有关。研究表明,CLDN14基因的突变与非综合征性听力丧失(ARNSHL)有关。在巴基斯坦和摩洛哥人群中,研究人员发现了CLDN14基因的多个突变,这些突变与听力丧失有关。这些突变包括错义突变、无义突变和剪接位点突变,它们导致Claudin-14蛋白的结构和功能发生变化,从而影响内耳中细胞旁间隙的通透性,导致听力丧失[2,3,4,8,9]。

此外,CLDN14基因的变异也与肾脏结石的形成有关。研究发现,CLDN14基因的变异与肾脏结石的发生风险增加相关。一项全基因组关联研究显示,CLDN14基因中的常见变异与肾脏结石的发生风险增加相关。此外,CLDN14基因的变异也与骨矿物质密度降低有关,这表明CLDN14基因的变异可能影响骨骼健康[5,6,7]。

综上所述,CLDN14基因在肾脏和内耳的功能中发挥着重要作用。CLDN14基因的变异与肾脏功能、听力丧失和肾脏结石的形成有关。这些研究结果有助于我们更好地理解CLDN14基因的生物学功能和在疾病发生中的作用。未来的研究可以进一步探索CLDN14基因变异的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Corre, Tanguy, Olinger, Eric, Harris, Sarah E, Bochud, Murielle, Devuyst, Olivier. 2016. Common variants in CLDN14 are associated with differential excretion of magnesium over calcium in urine. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 469, 91-103. doi:10.1007/s00424-016-1913-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27915449/
2. Ullah, Ihsan, Murtaza, Khadijah, Ammara, Hafiza, Shehzad, Wasim, Zahoor, Muhammad Yasir. 2022. Association study of CLDN14 variations in patients with kidney stones. In Open life sciences, 17, 81-92. doi:10.1515/biol-2021-0134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35291565/
3. Charif, Majida, Bakhchane, Amina, Abidi, Omar, Lenaers, Guy, Barakat, Abdelhamid. 2013. Analysis of CLDN14 gene in deaf Moroccan patients with non-syndromic hearing loss. In Gene, 523, 103-5. doi:10.1016/j.gene.2013.03.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23590985/
4. Charif, Majida, Boulouiz, Redouane, Bakhechane, Amina, Lenaers, Guy, Barakat, Abdelhamid. . Genetic and molecular analysis of the CLDN14 gene in Moroccan family with non-syndromic hearing loss. In Indian journal of human genetics, 19, 331-6. doi:10.4103/0971-6866.120828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24339547/
5. Frische, Sebastian, Alexander, R Todd, Ferreira, Patrícia, Skjødt, Karsten, Dimke, Henrik. 2020. Localization and regulation of claudin-14 in experimental models of hypercalcemia. In American journal of physiology. Renal physiology, 320, F74-F86. doi:10.1152/ajprenal.00397.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33283646/
6. Vezzoli, Giuseppe, Terranegra, Annalisa, Arcidiacono, Teresa, Soldati, Laura. 2010. Genetics and calcium nephrolithiasis. In Kidney international, 80, 587-93. doi:10.1038/ki.2010.430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962745/
7. Thorleifsson, Gudmar, Holm, Hilma, Edvardsson, Vidar, Thorsteinsdottir, Unnur, Stefansson, Kari. 2009. Sequence variants in the CLDN14 gene associate with kidney stones and bone mineral density. In Nature genetics, 41, 926-30. doi:10.1038/ng.404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19561606/
8. Lee, Kwanghyuk, Ansar, Muhammad, Andrade, Paula B, Ahmad, Wasim, Leal, Suzanne M. 2012. Novel CLDN14 mutations in Pakistani families with autosomal recessive non-syndromic hearing loss. In American journal of medical genetics. Part A, 158A, 315-21. doi:10.1002/ajmg.a.34407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246673/
9. Tlili, Abdelaziz, Mutery, Abdullah Al, Chouchen, Jihen. 2024. The Segregation of p.Arg68Ter-CLDN14 Mutation in a Syrian Deaf Family, Phenotypic Variations, and Comparative Analysis with the GJB2 Gene. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15050588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38790217/