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Ramp3-flox 基因敲除小鼠

Ramp3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ramp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11948

品系全称

C57BL/6JCya-Ramp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56089-Ramp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ramp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11948) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor (calcitonin) activity modifying protein 3
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019511 | Ensembl: ENSMUST00000045374
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860292Mice homozygous for a null allele exhibit decreased body weight at 6 months of age.
更多信息
RAMP3，即受体活性修饰蛋白3，是一种重要的单跨膜蛋白，属于受体活性修饰蛋白（RAMPs）家族。RAMPs通过与钙调素受体样受体（CLR）相互作用，调节多种G蛋白偶联受体（GPCR）的功能和活性。在人体中，RAMPs家族共有三种蛋白质，分别为RAMP1、RAMP2和RAMP3。RAMP3在调节内分泌信号传导、免疫反应和血管系统中发挥着关键作用。

在免疫系统中，RAMP3与T细胞分化密切相关。研究显示，RAMP3在T辅助细胞1（TH1）细胞命运决定中起着细胞内在的作用。通过CRISPR筛选，研究人员发现，RAMP3-CALCRL受体与CGRP（降钙素基因相关肽）的结合限制了TH2细胞的分化，并通过激活下游的CREB和ATF3促进了TH1细胞的分化。ATF3通过诱导Stat1的表达来促进TH1细胞的分化，Stat1是TH1细胞分化的关键调节因子。在病毒感染后，神经元产生的CGRP与T细胞上的RAMP3相互作用，增强了产生抗病毒IFNγ的TH1和CD8+ T细胞的反应，从而及时控制急性病毒感染[1]。

在骨代谢方面，RAMP3基因多态性与身体成分和骨密度相关。研究发现，RAMP3基因变异可能影响年龄相关的身体成分变化和骨折风险。在年轻女性中，RAMP3基因型与25-35岁之间的BMI和脂肪量变化相关，而老年女性的骨折风险与RAMP3基因型相关。这些结果表明，RAMP3基因变异可能对年龄相关的身体成分变化和骨折风险有影响[2][3]。

在肝癌中，GMPS和RAMP3基因的表达水平与预后相关。研究人员构建了一个包含GMPS和RAMP3基因的基因对，并发现该基因对是预测肝癌预后的独立预测因子。功能分析显示，高GMPS|RAMP3值组细胞周期相关通路和免疫状态丰富度显著高于低GMPS|RAMP3值组。细胞实验表明，GMPS敲低显著抑制了HCC细胞的增殖，促进了凋亡，并增强了HCC细胞对吉西他滨的敏感性。因此，GMPS|RAMP3基因对是预测肝癌预后的新指标，为肝癌的治疗和免疫异质性的评估提供了有希望的途径[4]。

在血管系统中，RAMP3与RAMP2在调节血管功能方面存在功能差异。研究发现，RAMP3-/-小鼠在出生后没有出现明显的血管发育异常，但淋巴管的引流延迟，并且淋巴液运输和尾淋巴水肿模型中的间质水肿更为严重。此外，RAMP3-/-小鼠的淋巴内皮细胞迁移延迟，而AM处理未能增强再内皮化。这些结果表明，RAMP3通过调节淋巴管的引流发挥作用，并且AM-RAMP3系统可能是控制术后淋巴水肿的新治疗靶点[5]。

在RAMPs的受体药理学方面，RAMPs可以与CT/CLR受体系统相互作用，改变其药理学特性。例如，RAMP1与CT/CLR受体结合后，使其具有对CGRP的偏好性，而RAMP3与CT/CLR受体结合后，使其具有对AM的偏好性。RAMPs的这种调节作用为开发新型药物提供了新的思路[6]。

在结构功能分析方面，研究发现，RAMP3中氨基酸74对其与AM的相互作用至关重要。通过将RAMP1和RAMP3中氨基酸74进行替换，研究人员发现，Phe替换可以降低RAMP3中AM的效力，而Tyr替换可以增强RAMP1中AM的效力。这些结果表明，氨基酸74的几何形状和电荷对AM与AM(2)和CGRP受体的相互作用有影响，并且该位置在决定AM在AM(2)和CGRP受体上的药理学特性方面起着重要作用[7]。

在骨细胞中，PTH可以通过cAMP-PKA信号通路诱导RAMP3的表达。研究发现，PTH可以显著增加RAMP3 mRNA的水平，并且这种作用主要通过cAMP-PKA信号通路介导。此外，PKC信号通路也参与了PTH诱导的RAMP3表达。这些结果表明，RAMP3是PTH诱导的骨细胞中的原发性反应基因，并且PTH主要通过cAMP-PKA信号通路调节RAMP3基因的表达[8]。

在RAMP3的功能表达方面，N-糖基化和保守的半胱氨酸残基发挥着重要作用。研究发现，RAMP3与CRLR组装成CRLR/RAMP3异源二聚体受体，表现出高亲和力AM受体的特征。RAMP3的N-末端含有六个高度保守的半胱氨酸残基和四个N-糖基化保守位点。通过在Xenopus oocyte表达系统中表达突变体RAMP3，研究人员发现，N-糖基化对RAMP3的AM结合和受体功能至关重要。此外，半胱氨酸残基的突变也影响了RAMP3的功能表达。这些结果表明，RAMP3的共翻译修饰在CRLR/RAMP3 AM受体的功能表达中发挥着重要作用[9]。

在禽类研究中，N-Carbamylglutamate（NCG）的补充可以改善蛋鸡的生产性能和蛋品质。研究发现，NCG补充组蛋鸡的产蛋率显著高于对照组，蛋重显著降低，蛋壳厚度显著提高。此外，转录组分析显示，NCG补充可以显著调节子宫组织中与维生素A代谢、营养运输、蛋白质合成和钙运输相关的基因的表达，包括RBP1、ALB、METTL21C、RYR2、CACNB2、RAMP3和STAC等。这些结果表明，NCG补充可以通过调节子宫功能来改善蛋鸡的生产性能和蛋品质[10]。

综上所述，RAMP3是一种重要的受体活性修饰蛋白，在免疫反应、骨代谢、血管系统和内分泌信号传导中发挥着关键作用。RAMP3的功能与其结构特征和与其他蛋白的相互作用密切相关。RAMP3的研究有助于深入理解RAMPs家族的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Hou, Yu, Sun, Linyu, LaFleur, Martin W, Sharpe, Arlene H, Kuchroo, Vijay K. 2024. Neuropeptide signalling orchestrates T cell differentiation. In Nature, 635, 444-452. doi:10.1038/s41586-024-08049-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39415015/
2. Prakash, Jai, Herlin, Maria, Kumar, Jitender, Richards, Gareth O, McGuigan, Fiona E A. 2019. Analysis of RAMP3 gene polymorphism with body composition and bone density in young and elderly women. In Gene: X, 2, 100009. doi:10.1016/j.gene.2019.100009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550545/
3. Prakash, Jai, Herlin, Maria, Kumar, Jitender, Richards, Gareth O, McGuigan, Fiona E A. 2019. Analysis of RAMP3 gene polymorphism with body composition and bone density in young and elderly women. In Gene, 721S, 100009. doi:10.1016/j.gene.2019.100009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34530989/
4. Chen, Zhuoyan, Zeng, Yuan, Ma, Peipei, Song, Xian, Yu, Fujun. 2024. Integrated GMPS and RAMP3 as a signature to predict prognosis and immune heterogeneity in hepatocellular carcinoma. In Gene, 933, 148958. doi:10.1016/j.gene.2024.148958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39312983/
5. Yamauchi, Akihiro, Sakurai, Takayuki, Kamiyoshi, Akiko, Arai, Takuma, Shindo, Takayuki. 2014. Functional differentiation of RAMP2 and RAMP3 in their regulation of the vascular system. In Journal of molecular and cellular cardiology, 77, 73-85. doi:10.1016/j.yjmcc.2014.09.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25264174/
6. Young, Andrew. . Receptor pharmacology. In Advances in pharmacology (San Diego, Calif.), 52, 47-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16492540/
7. Qi, Tao, Ly, Kien, Poyner, David R, Sexton, Patrick M, Hay, Debbie L. 2011. Structure-function analysis of amino acid 74 of human RAMP1 and RAMP3 and its role in peptide interactions with adrenomedullin and calcitonin gene-related peptide receptors. In Peptides, 32, 1060-7. doi:10.1016/j.peptides.2011.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21402116/
8. Phelps, E, Bezouglaia, O, Tetradis, S, Nervina, J M. 2005. Parathyroid hormone induces receptor activity modifying protein-3 (RAMP3) expression primarily via 3',5'-cyclic adenosine monophosphate signaling in osteoblasts. In Calcified tissue international, 77, 96-103. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16075364/
9. Flahaut, Marjorie, Pfister, Corinne, Rossier, Bernard C, Firsov, Dmitri. . N-Glycosylation and conserved cysteine residues in RAMP3 play a critical role for the functional expression of CRLR/RAMP3 adrenomedullin receptor. In Biochemistry, 42, 10333-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12939163/
10. Ma, Wei, Lu, Yi, Wang, Chunqiang. 2023. Production performance, egg quality, and uterine gene expression for layers as affected by N-Carbamylglutamate supplementation. In Frontiers in veterinary science, 10, 1110801. doi:10.3389/fvets.2023.1110801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36876008/

资料下载

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