Cyp39a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp39a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11933

品系全称

C57BL/6NCya-Cyp39a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-56050-Cyp39a1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp39a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 39, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
mCYP39A1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018887 | Ensembl: ENSMUST00000170988
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cyp39a1,也称为细胞色素P450家族39亚家族A成员1,是一种重要的代谢酶。它属于细胞色素P450家族,是一类广泛存在于生物体内的血红素蛋白,参与多种生物化学反应,包括药物代谢、激素合成和氧化应激反应等。Cyp39a1主要在肝脏中表达,参与胆固醇代谢和氧化应激反应。此外,Cyp39a1还与多种疾病的发生和发展有关,包括高海拔肺水肿(HAPE)、肝细胞癌(HCC)、剥脱综合征、结直肠癌和前列腺癌等。

Cyp39a1在HAPE的发生发展中具有重要作用。研究表明,Cyp39a1启动子区域的DNA甲基化水平与HAPE的发生风险相关。在一项研究中,研究人员检测了106名参与者(53名HAPE患者和53名健康对照)的Cyp39a1启动子区域的DNA甲基化水平,发现Cyp39a1_1_CpG_2.3.4、Cyp39a1_5_CpG_6.7、Cyp39a1_5_CpG_9.10等位点的甲基化水平在HAPE患者中显著高于健康对照者,而Cyp39a1_1_CpG_5和Cyp39a1_3_CpG_21等位点的甲基化水平则显著低于健康对照者[1]。这些结果表明,Cyp39a1启动子区域的DNA甲基化水平可能与HAPE的发生风险相关,为预防和诊断HAPE提供了新的思路。

Cyp39a1在HCC的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,HCC患者中Cyp39a1的表达水平显著低于非癌性肝组织,且Cyp39a1的表达水平与HCC的分化程度和预后相关。Cyp39a1的表达水平越低,HCC的分化程度越差,预后越差[3]。此外,Cyp39a1的敲除可以促进HCC细胞的生长,而Cyp39a1的过表达可以抑制HCC细胞的生长。这些结果表明,Cyp39a1可能是一种肿瘤抑制基因,其表达水平的下调可能与HCC的发生发展相关。

Cyp39a1还与剥脱综合征的发生发展相关。剥脱综合征是一种以眼前房内异常纤维蛋白聚集为特征的系统性病变,是青光眼和不可逆性失明的主要原因之一。研究发现,携带Cyp39a1功能缺陷变异的患者发生剥脱综合征的风险显著增加[2]。进一步的研究发现,携带Cyp39a1 G204E变异的剥脱综合征患者发生失明、剥脱性青光眼和青光眼严重程度的风险显著增加[4]。

Cyp39a1还与结直肠癌的发生发展相关。研究发现,Cyp39a1在结直肠癌细胞中的表达水平高于正常结直肠黏膜,且Cyp39a1的表达水平与结直肠癌的分期、侵袭深度、淋巴结转移和远处转移相关[5]。此外,Cyp39a1的敲低可以抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭,并抑制肿瘤血管生成和淋巴管生成。这些结果表明,Cyp39a1可能参与结直肠癌的发生发展,并影响结直肠癌细胞的生物学行为。

Cyp39a1还与前列腺癌的发生发展相关。研究发现,Cyp39a1在前列腺癌细胞中的表达水平与健康前列腺组织相似,且Cyp39a1的表达水平与前列腺癌的分期和病理指标无显著相关性[6]。这些结果表明,Cyp39a1可能不直接参与前列腺癌的发生发展,但其表达可能受遗传、表观遗传等因素的影响。

Cyp39a1还与神经退行性疾病的发生发展相关。研究发现,Cyp39a1参与胆固醇的代谢和氧化应激反应,而胆固醇和氧化应激反应在神经退行性疾病的发生发展中具有重要作用。Cyp39a1的表达水平可能与神经退行性疾病的发生发展相关[7]。

Cyp39a1还与化疗药物引起的副作用相关。研究发现,Cyp39a1的SNP(rs7761731)与多西他赛引起的严重中性粒细胞减少症相关[8]。这表明,Cyp39a1的基因多态性可能影响化疗药物引起的副作用。

综上所述,Cyp39a1是一种重要的代谢酶,参与胆固醇代谢和氧化应激反应。Cyp39a1与多种疾病的发生发展相关,包括HAPE、HCC、剥脱综合征、结直肠癌、前列腺癌和神经退行性疾病等。Cyp39a1的研究有助于深入理解这些疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Pingyi, Lu, Hongyan, Rong, Hao, He, Yongjun, Jin, Tianbo. 2023. The Association of Methylation Level in the CYP39A1 Gene with High Altitude Pulmonary Edema in the Chinese Population. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 16, 617-628. doi:10.2147/PGPM.S397862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366513/
2. Li, Zheng, Wang, Zhenxun, Lee, Mei Chin, Tam, Wai Leong, Khor, Chiea Chuen. . Association of Rare CYP39A1 Variants With Exfoliation Syndrome Involving the Anterior Chamber of the Eye. In JAMA, 325, 753-764. doi:10.1001/jama.2021.0507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33620406/
3. Li, Dan, Yu, Tao, Hu, Junjie, Gu, Lijuan, Zeng, Zhi. 2021. Downregulation of CYP39A1 Serves as a Novel Biomarker in Hepatocellular Carcinoma with Worse Clinical Outcome. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 5175581. doi:10.1155/2021/5175581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35003516/
4. Bell, Katharina, Ozaki, Mineo, Mori, Kazuhiko, Khor, Chiea Chuen, Aung, Tin. 2021. Association of the CYP39A1 G204E Genetic Variant with Increased Risk of Glaucoma and Blindness in Patients with Exfoliation Syndrome. In Ophthalmology, 129, 406-413. doi:10.1016/j.ophtha.2021.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34763023/
5. Kim, Ki-Hyun, Park, Young-Lan, Park, Sun-Young, Joo, Young-Eun. 2023. Expression of an oxysterol-metabolizing enzyme in colorectal cancer and its relation to tumor cell behavior and prognosis. In Pathology, research and practice, 251, 154875. doi:10.1016/j.prp.2023.154875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37820439/
6. Maksymchuk, Oksana, Gerashchenko, Ganna, Rosohatska, Inna, Stakhovsky, Eduard, Kashuba, Volodymyr. 2024. Cytochrome P450 genes expression in human prostate cancer. In Molecular genetics and metabolism reports, 38, 101049. doi:10.1016/j.ymgmr.2024.101049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38469085/
7. Matsuoka, Hiroshi, Katayama, Miyu, Ohishi, Ami, Shima, Akiho, Michihara, Akihiro. 2020. Orphan Nuclear Receptor RORα Regulates Enzymatic Metabolism of Cerebral 24S-Hydroxycholesterol through CYP39A1 Intronic Response Element Activation. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21093309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32392803/
8. Uchiyama, Toshitaka, Kanno, Hitoshi, Ishitani, Ken, Kamatani, Naoyuki, Saito, Kayoko. 2012. An SNP in CYP39A1 is associated with severe neutropenia induced by docetaxel. In Cancer chemotherapy and pharmacology, 69, 1617-24. doi:10.1007/s00280-012-1872-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22562553/