Rplp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rplp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11926

品系全称

C57BL/6JCya-Rplp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56040-Rplp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rplp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11926) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribosomal protein lateral stalk subunit P1
基因别称
2410042H16Rik,Arpp1,C430017H15Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018853 | Ensembl: ENSMUST00000008036
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927099Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit partial postnatal lethality, male infertility, perforations in the small and large intestine, impaired hematopoiesis, and abnormal tail development.
RPLP1,也称为核糖体蛋白LP1,是核糖体大亚基的一个组成部分,属于P族核糖体蛋白。核糖体是细胞中负责蛋白质合成的关键复合体,而核糖体蛋白则是构成核糖体的蛋白质成分,参与蛋白质合成的各个阶段,包括翻译起始、延长和终止。RPLP1在蛋白质合成过程中发挥重要作用,其功能涉及到蛋白质合成的精确调控和细胞代谢的维持。

RPLP1在多种生物学过程中发挥着重要作用。在HIV-1感染中,RPLP1的表达水平在长期非进展者(LTNP)中高于常规进展者(RP),并且RPLP1通过占据病毒长末端重复序列(LTR)中的C/EBPβ结合位点来抑制HIV-1的转录。这种相互作用需要RPLP1的α螺旋2和4结构域,并且被HIV-1 M亚型C和其他不需要C/EBPβ进行转录的M、N、O和P亚型所规避[1]。此外,RPLP1从细胞质向细胞核的转运对于其抗病毒活性是必需的。RPLP1的敲低促进了潜伏HIV-1前病毒的重新激活,这表明RPLP1在维持HIV-1潜伏状态中发挥作用,而对RPLP1限制的抵抗力可能有助于M亚型HIV-1株的有效传播[1]。

在代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)中,RPLP1的表达下调,这导致全球蛋白质翻译的减少,并影响了溶酶体和自噬蛋白的翻译。有趣的是,交替日禁食可以诱导RPLP1的表达,恢复自噬,并减少肝脏细胞培养和MASH活体模型中的脂毒性、炎症和纤维化[2]。这表明RPLP1在调节蛋白质翻译和维持细胞代谢稳态方面发挥着重要作用。

RPLP1在骨肉瘤中也表现出显著的过表达,并且与较差的转移和无病生存期相关。RPLP1的敲低导致MYL5的下调和细胞周期及细胞相互作用的功能富集,这表明RPLP1可能作为骨肉瘤的预后生物标志物,表明转移增加和生存结果恶化[3]。此外,RPLP1在胚胎和脑发育中也发挥着重要作用,RPLP1的缺失导致新生小鼠的早期死亡、大脑萎缩和细胞周期及细胞凋亡调节因子的失调[4]。

RPLP1和RPLP2是黄病毒感染的重要宿主因子,它们促进早期病毒蛋白的积累。RPLP1/2是磷酸化蛋白,通过与其他核糖体蛋白RPLP0的相互作用形成核糖体茎结构,并参与翻译的延长阶段。RPLP1/2的敲低导致早期DENV蛋白积累的减少,这表明它们在病毒翻译中起着重要作用[5]。

此外,RPLP1的mRNA在大熊猫中已被克隆和过表达,这表明RPLP1在不同物种中具有高度的保守性[6]。在宫颈癌中,CNN3通过影响RPLP1的mRNA表达发挥潜在的致癌作用,促进细胞增殖和迁移[7]。RPLP1还在饥饿状态下通过Esrra的转录激活发挥适应性肝翻译的作用[8]。

综上所述,RPLP1在蛋白质合成、细胞代谢、病毒感染、肿瘤发生和发育等多种生物学过程中发挥着重要作用。RPLP1的功能失调与多种疾病的发生和发展相关,包括HIV-1感染、代谢功能障碍、骨肉瘤、黄病毒感染和宫颈癌等。因此,RPLP1的研究对于理解这些疾病的发病机制和治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yang, Weijing, Wang, Hong, Li, Zhaolong, Huan, Chen, Zhang, Wenyan. 2024. RPLP1 restricts HIV-1 transcription by disrupting C/EBPβ binding to the LTR. In Nature communications, 15, 5290. doi:10.1038/s41467-024-49622-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38906865/
2. Tripathi, Madhulika, Gauthier, Karine, Sandireddy, Reddemma, Yen, Paul M, Singh, Brijesh K. 2024. Esrra regulates Rplp1-mediated translation of lysosome proteins suppressed in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis and reversed by alternate day fasting. In Molecular metabolism, 87, 101997. doi:10.1016/j.molmet.2024.101997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39032642/
3. Du, Xinhui, Wei, Hua, Zhang, Boya, Zhang, Xu Dong, Yao, Weitao. 2023. Unveiling the prognostic implications of RPLP1 upregulation in osteosarcoma. In American journal of cancer research, 13, 4822-4831. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37970363/
4. Perucho, Laura, Artero-Castro, Ana, Guerrero, Sergi, LLeonart, Matilde E, Wang, Zhao-Qi. 2014. RPLP1, a crucial ribosomal protein for embryonic development of the nervous system. In PloS one, 9, e99956. doi:10.1371/journal.pone.0099956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24959908/
5. Campos, Rafael K, Wong, Benjamin, Xie, Xuping, Garcia-Blanco, Mariano A, Bradrick, Shelton S. 2017. RPLP1 and RPLP2 Are Essential Flavivirus Host Factors That Promote Early Viral Protein Accumulation. In Journal of virology, 91, . doi:10.1128/JVI.01706-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27974556/
6. Du, Yu-Jie, Luo, Xiao-Yan, Hao, Yan-Zhe, Zhang, Tian, Hou, Wan-Ru. 2007. cDNA cloning and overexpression of acidic ribosomal phosphoprotein P1 gene (RPLP1) from the giant panda. In International journal of biological sciences, 3, 428-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18071584/
7. Xia, Lili, Yue, Yongfang, Li, Mingyue, Wang, Xinyu, Xie, Xing. 2020. CNN3 acts as a potential oncogene in cervical cancer by affecting RPLP1 mRNA expression. In Scientific reports, 10, 2427. doi:10.1038/s41598-020-58947-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32051425/
8. Tripathi, Madhulika, Gauthier, Karine, Sandireddy, Reddemma, Yen, Paul M, Singh, Brijesh K. 2024. Estrogen receptor-related receptor (Esrra) induces ribosomal protein Rplp1-mediated adaptive hepatic translation during prolonged starvation. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.09.574937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38260502/