Trim3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11912

品系全称

C57BL/6JCya-Trim3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-55992-Trim3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11912) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 3
基因别称
BERP1,HAC1,Rnf22
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018880 | Ensembl: ENSMUST00000057525
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860040Mice homozygous for a null allele have decreased susceptibility to pharmacologically induced seizure as well as reduced miniature inhibitory synaptic current amplitude in cortical neurons. Mice homozygous for another null allele are viable and fertile.
TRIM3,也称为Tripartite motif-containing 3,是一种包含三部分结构域的蛋白质,属于TRIM蛋白家族。TRIM蛋白家族是一类具有多种功能的蛋白质,它们在细胞内发挥多种生物学功能,包括调节细胞周期、细胞凋亡、免疫反应和细胞信号传导等。TRIM3蛋白包含一个RING结构域,一个B-box结构域和一个C3HC4结构域,这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用,从而参与多种细胞过程。

TRIM3在多种癌症中发挥重要作用。在胃癌中,TRIM3的表达水平与患者的预后密切相关。研究表明,TRIM3的表达水平与胃癌患者的总生存期显著相关,低TRIM3表达与较短的总生存期相关,是胃癌患者预后不良的独立预测因子[1]。此外,TRIM3的表达水平还与β-catenin、CyclinD和BCL-2等基因的表达水平呈负相关,这些基因在细胞增殖、凋亡和细胞周期中发挥重要作用[1]。

在乳腺癌中,TRIM3的表达水平也显著降低。研究表明,TRIM3和TRIM16的表达水平在乳腺癌组织中显著降低,且与乳腺癌的侵袭性相关。此外,TRIM3的表达水平与乳腺癌的病理分级相关,但与肿瘤大小、分期和坏死无显著相关性[2]。

TRIM3还参与调节自噬过程。研究表明,CSNK2(Casein kinase 2)通过激活TRIM3等TRIM蛋白,抑制自噬过程。CSNK2与TRIM3的NHL结构域结合,促进TRIM3的磷酸化,从而抑制自噬小体的形成。此外,TRIM3、TRIM2和TRIM71共同促进ULK1的丝氨酸757位点的磷酸化,从而抑制自噬的起始过程[3]。

在结直肠癌中,TRIM3具有双重作用。在野生型p53细胞中,TRIM3发挥肿瘤抑制作用,而在突变型p53细胞中,TRIM3发挥肿瘤促进作用。TRIM3可以通过与p53的C端相互作用,将p53滞留在细胞质中,从而降低其核表达水平。此外,TRIM3还可以通过降解核内的突变型p53,下调多药耐药基因的表达,从而逆转结直肠癌细胞对奥沙利铂的化疗耐药性[4]。

在白内障疾病中,TRIM3也发挥重要作用。研究表明,TRIM3可以抑制H2O2诱导的人晶状体上皮细胞凋亡。TRIM3通过泛素化途径降低p53的表达水平,从而抑制细胞凋亡。此外,TRIM3还可以通过调节Bcl2和Bax的表达水平,进一步抑制细胞凋亡[5]。

TRIM3还可以促进雌激素信号通路和乳腺癌细胞进展。TRIM3作为一种E3泛素连接酶,可以与雌激素受体α(ERα)结合,促进ERα的稳定性,从而增强雌激素信号通路的活性。此外,TRIM3的耗竭可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,提示TRIM3在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[6]。

TRIM3还可以调节驱动蛋白KIF21B的活性。研究表明,TRIM3与KIF21B相互作用,并共定位在神经元中。TRIM3的耗竭可以降低KIF21B的活性,提示TRIM3在KIF21B的调节中发挥重要作用[7]。

TRIM3还可以抑制P53信号通路。研究表明,TRIM3可以与P53结合,并促进P53的K48连接的泛素化,从而促进P53的降解。TRIM3的耗竭可以抑制乳腺癌细胞的增殖,并促进细胞凋亡,提示TRIM3在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[8]。

TRIM3还可以作为一种肿瘤抑制基因,参与调节p21(WAF1/CIP1)的表达。研究表明,TRIM3可以与p21(WAF1/CIP1)结合,从而抑制cyclin D1-cdk4的积累,从而发挥肿瘤抑制作用[9]。

在宫颈癌中,TRIM3的表达水平也显著降低。研究表明,TRIM3的过表达可以抑制宫颈癌细胞的增殖和集落形成。此外,TRIM3的过表达可以增强宫颈癌耐药细胞对顺铂的敏感性,提示TRIM3在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用[10]。

综上所述,TRIM3在多种癌症中发挥重要作用,既可以作为肿瘤抑制基因,也可以作为肿瘤促进基因。TRIM3通过调节细胞周期、细胞凋亡、自噬过程、P53信号通路、雌激素信号通路和KIF21B的活性等多种机制,影响癌症的发生发展和预后。此外,TRIM3还可以与其他TRIM蛋白相互作用,形成复合物,共同调节细胞过程。因此,TRIM3的研究对于深入理解癌症的发生发展和预后机制具有重要意义,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Farhadi, Javad, Goshayeshi, Ladan, Motavalizadehkakhky, Alireza, Mehrzad, Jamshid, Mehrad-Majd, Hassan. 2021. Decreased expression of TRIM3 gene predicts a poor prognosis in gastric cancer. In Journal of gastrointestinal cancer, 53, 179-186. doi:10.1007/s12029-020-00563-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33415720/
2. Roshanazadeh, Mohammad Reza, Adelipour, Maryam, Sanaei, Arash, Chenane, Hadi, Rashidi, Mojtaba. 2022. TRIM3 and TRIM16 as potential tumor suppressors in breast cancer patients. In BMC research notes, 15, 312. doi:10.1186/s13104-022-06193-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180926/
3. Hoenigsperger, Helene, Koepke, Lennart, Acharya, Dhiraj, Gack, Michaela U, Sparrer, Konstantin M J. 2023. CSNK2 suppresses autophagy by activating FLN-NHL-containing TRIM proteins. In Autophagy, 20, 994-1014. doi:10.1080/15548627.2023.2281128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938186/
4. Han, Yang, Lu, Su, Song, Chenlong, Zhang, Meng, Cai, Hong. 2023. Dual roles of TRIM3 in colorectal cancer by retaining p53 in the cytoplasm to decrease its nuclear expression. In Cell death discovery, 9, 85. doi:10.1038/s41420-023-01386-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36894560/
5. Deng, Yingying, Shi, Yuhua, Wen, Chenting. 2022. TRIM3 Inhibits H2O2-Induced Apoptosis in Human Lens Epithelial Cells by Decreasing p53 via Ubiquitination. In Current eye research, 47, 747-752. doi:10.1080/02713683.2022.2040538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35317686/
6. Zhuang, Ting, Wang, Beibei, Tan, Xiaojing, Huang, Qingsong, Yang, Huijie. 2022. TRIM3 facilitates estrogen signaling and modulates breast cancer cell progression. In Cell communication and signaling : CCS, 20, 45. doi:10.1186/s12964-022-00861-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35392925/
7. Labonté, Dorthe, Thies, Edda, Pechmann, Yvonne, van Kesteren, Ronald E, Kneussel, Matthias. 2013. TRIM3 regulates the motility of the kinesin motor protein KIF21B. In PloS one, 8, e75603. doi:10.1371/journal.pone.0075603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24086586/
8. Wang, Xinxing, Zhang, Yujie, Pei, Xinhong, Duan, Xin, Dou, Dongwei. 2020. TRIM3 inhibits P53 signaling in breast cancer cells. In Cancer cell international, 20, 559. doi:10.1186/s12935-020-01630-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33292295/
9. Liu, Y, Raheja, R, Yeh, N, Holland, E C, Koff, A. 2013. TRIM3, a tumor suppressor linked to regulation of p21(Waf1/Cip1.). In Oncogene, 33, 308-15. doi:10.1038/onc.2012.596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23318451/
10. Mao, Meiya, You, Tianzi, Xu, Kejun, Ding, Huiqing. 2024. TRIM3 modulates cisplmatin-resistant of cervical squamous cell carcinoma via endoplasmic reticulum stress signaling in vitro. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 103, 1-12. doi:10.1139/bcb-2024-0154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39620445/