Pigb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pigb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11902

品系全称

C57BL/6JCya-Pigbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-55981-Pigb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pigb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11902) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class B
基因别称
Pig-b
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018889.3 | Ensembl: ENSMUST00000098566
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~552 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PIGB,也称为磷脂酰肌醇糖蛋白B,是一种重要的酶,参与细胞膜表面糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚的生物合成。GPI锚是一种糖脂结构,它将多种蛋白质锚定到细胞膜上,这些蛋白质在细胞信号传导、细胞粘附和细胞内吞作用中发挥重要作用。PIGB在将第三个甘露糖转移到GPI的前体中起关键作用,这是GPI锚生物合成的关键步骤。PIGB的功能缺失突变会导致多种人类疾病,包括神经发育障碍、癫痫、周围神经病变和代谢异常。

PIGB基因突变导致的疾病包括acrofrontofacionasal dysostosis type 1 (AFFND1),这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是多种异常,包括骨骼异常和智力障碍。在巴西的一个家族中,研究人员发现了一个PIGB基因的罕见、隐性遗传的基因内变异,该变异导致受影响个体中PIGB基因的缺失,从而导致了严重的临床表型[1]。

PIGB基因突变还与早发性婴儿性癫痫脑病(EIEE-80)有关。EIEE-80是一种遗传性糖基磷脂酰肌醇缺陷,与复杂的神经系统表型有关,包括发育迟缓、早发性癫痫和周围神经病变。在一名5岁女孩中,研究人员发现了一种PIGB基因的致病性双等位基因错义变异,该变异导致了严重的全身发育迟缓,但没有癫痫发作,这为这种极罕见疾病的知识做出了贡献[2]。

PIGB基因的突变也与一种遗传性GPI生物合成缺陷有关,该缺陷与轴突神经病变和严重病例中的代谢异常有关。研究人员描述了10个无血缘关系的家庭,这些家庭的PIGB基因存在双等位基因突变。受影响个体中GPI锚定蛋白的细胞表面表达降低,大多数个体存在全身发育和/或智力迟缓,所有个体都有癫痫发作,两名个体有脑回过多,四名个体有周围神经病变。大多数受试者还表现出碱性磷酸酶升高,这是遗传性GPI缺陷的特征[3]。

PIGB基因的突变还与阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)有关。PNH是一种罕见的造血干细胞疾病,其特征是补体介导的血管内溶血,这是由于编码GPI锚合成分的基因的突变,包括PIGA、PIGT和PIGB。在一名患者和她的母亲中,研究人员发现了一种PIGB基因的常染色体杂合突变,该突变通过拷贝数中性杂合性丢失(CN-LOH)导致纯合性,从而导致受影响血细胞中GPI锚定蛋白的表达降低[4]。

PIGB基因在植物病原体Xanthomonas campestris pv. campestris中也发挥作用。pigB基因编码一个功能性的蛋白质,该蛋白质对于病原体在植物上的表生生存和宿主感染至关重要。pigB基因的失活导致病原体产生减少,并影响其通过水孔感染宿主的能力[5]。

此外,PIGB基因的siRNA介导的抑制使HEK293细胞对甲基汞具有抗性。这表明PIGB在细胞对甲基汞的敏感性中发挥作用[6]。

在原虫寄生虫中,PIGB基因也具有特定的功能。研究发现,某些原虫寄生虫的PIGB蛋白能够将两个甘露糖转移到GPI前体,这表明这些寄生虫具有一种新颖的GPI合成机制[7]。

综上所述,PIGB是一种重要的酶,参与细胞膜表面糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚的生物合成。PIGB的功能缺失突变会导致多种人类疾病,包括神经发育障碍、癫痫、周围神经病变和代谢异常。此外,PIGB基因还在植物病原体和原虫寄生虫中发挥作用,表明其在生物体中的广泛功能。PIGB的研究有助于深入理解GPI锚的生物合成和功能,以及其在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Palagano, Eleonora, Gordon, Christopher T, Uva, Paolo, Zechi-Ceide, Roseli M, Sobacchi, Cristina. 2021. A novel intronic variant in PIGB in Acrofrontofacionasal dysostosis type 1 patients expands the spectrum of phenotypes associated with GPI biosynthesis defects. In Bone, 153, 116152. doi:10.1016/j.bone.2021.116152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400385/
2. Schiavoni, Silvia, Spagnoli, Carlotta, Rizzi, Susanna, Pisani, Francesco, Fusco, Carlo. 2021. Further delineation of PIGB-related early infantile epileptic encephalopathy. In European journal of medical genetics, 64, 104268. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34161862/
3. Murakami, Yoshiko, Nguyen, Thi Tuyet Mai, Baratang, Nissan, Kinoshita, Taroh, Campeau, Philippe M. 2019. Mutations in PIGB Cause an Inherited GPI Biosynthesis Defect with an Axonal Neuropathy and Metabolic Abnormality in Severe Cases. In American journal of human genetics, 105, 384-394. doi:10.1016/j.ajhg.2019.05.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31256876/
4. Nishimura, Jun-Ichi. . [Novel therapeutics for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria]. In [Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology, 62, 463-471. doi:10.11406/rinketsu.62.463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34108330/
5. Murakami, Yoshiko. . [Advances in research for pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria]. In [Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology, 62, 944-953. doi:10.11406/rinketsu.62.944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497235/
6. Langemeijer, Saskia, Schaap, Charlotte, Preijers, Frank, Kinoshita, Taroh, Murakami, Yoshiko. . Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria caused by CN-LOH of constitutional PIGB mutation and 70-kbp microdeletion on 15q. In Blood advances, 4, 5755-5761. doi:10.1182/bloodadvances.2020002210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33216889/
7. Poplawsky, A R, Chun, W. . Xanthomonas campestris pv. campestris requires a functional pigB for epiphytic survival and host infection. In Molecular plant-microbe interactions : MPMI, 11, 466-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9612945/