Ebag9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ebag9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11897

品系全称

C57BL/6JCya-Ebag9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-55960-Ebag9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ebag9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11897) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
estrogen receptor-binding fragment-associated gene 9
基因别称
Rcas1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357690 | Ensembl: ENSMUST00000227691
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859920Homozygous null mice have decreased susceptibility to bacterial infections and have CD8+ T cells with enhanced cytolytic activity.
基因EBAG9(Estrogen Receptor-Binding Fragment-Associated Gene 9)是一种与雌激素反应的基因,其位于人类染色体8q23区域。该基因的产物与RCAS1(Retrovirus Cell Surface Antigen RCAS1)相同,后者是一种在癌细胞表面发现的抗原,被认为与免疫逃逸有关。EBAG9基因在乳腺癌等恶性肿瘤中表达上调,提示其在肿瘤发生发展中可能发挥重要作用。

EBAG9基因的启动子区域含有雌激素反应元件(ERE),表明其表达受到雌激素的调控。在乳腺癌细胞中,EBAG9基因的表达与雌激素受体α(ERα)的表达水平相关,提示雌激素可能通过ERα直接或间接地影响EBAG9基因的表达。此外,EBAG9基因的表达还受到启动子上游GC丰富区域和包含ERE的序列的调控,这些区域的改变可能会影响EBAG9基因的表达水平。

在乳腺癌中,EBAG9基因的拷贝数增加与早期乳腺癌的发生发展相关。研究发现,在21%的乳腺癌样本中观察到EBAG9基因的拷贝数增加,并且EBAG9 mRNA在乳腺癌细胞系中持续表达。在45%的乳腺癌样本中,EBAG9基因、CMYC基因或两者同时发生等位基因获得。进一步的研究发现,EBAG9基因的表达上调主要发生在16个肿瘤样本中,而另外11个肿瘤样本中同时发生了EBAG9基因和CMYC基因的获得[1]。这些数据表明,EBAG9基因和CMYC基因是独立的获得目标,并且EBAG9基因的过表达可能在乳腺癌的早期阶段发挥重要作用。

EBAG9基因的表达上调与乳腺癌患者的预后不良相关。研究发现,在经过他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中,EBAG9蛋白的表达水平升高与患者复发相关,并且与不良预后相关。这表明EBAG9基因的表达水平可能作为乳腺癌患者预后的一个潜在标志物[4]。

EBAG9基因在乳腺癌中的作用可能与其在免疫逃逸中的作用有关。研究发现,EBAG9基因的表达上调与乳腺癌细胞中T淋巴细胞的浸润减少相关。这提示EBAG9基因可能通过抑制T淋巴细胞的浸润来促进乳腺癌细胞的免疫逃逸[5]。

除了在乳腺癌中的作用外,EBAG9基因在其他肿瘤中也有表达。研究发现,在肝细胞癌中,EBAG9基因的表达上调与肿瘤的分化程度降低和增殖活性增加相关[6]。这提示EBAG9基因可能参与了肝细胞癌的发生发展过程。

除了在肿瘤中的作用外,EBAG9基因还参与调节免疫系统的功能。研究发现,EBAG9基因的敲除可以增强细胞毒性T淋巴细胞的细胞毒性,并延长肿瘤负荷小鼠的生存期[2]。这提示EBAG9基因可能通过抑制细胞毒性T淋巴细胞的活性来促进肿瘤的发生发展。

EBAG9基因还参与调节骨代谢。研究发现,EBAG9基因敲除小鼠表现出骨矿物质密度降低和骨形成减少,这表明EBAG9基因在骨代谢中发挥重要作用[3]。

综上所述,EBAG9基因是一种与雌激素反应的基因,其表达上调与乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展相关。EBAG9基因可能通过促进肿瘤细胞的免疫逃逸和抑制细胞毒性T淋巴细胞的活性来促进肿瘤的发生发展。此外,EBAG9基因还参与调节骨代谢和免疫系统的功能。深入研究EBAG9基因的功能和机制,有助于揭示肿瘤发生发展的机制,并为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tsuneizumi, M, Emi, M, Nagai, H, Kazui, T, Nakamura, Y. . Overrepresentation of the EBAG9 gene at 8q23 associated with early-stage breast cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 7, 3526-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11705872/
2. Wirges, Anthea, Bunse, Mario, Joedicke, Jara J, Höpken, Uta E, Rehm, Armin. 2022. EBAG9 silencing exerts an immune checkpoint function without aggravating adverse effects. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 3358-3378. doi:10.1016/j.ymthe.2022.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35821635/
3. Azuma, Kotaro, Ikeda, Kazuhiro, Shiba, Sachiko, Tanaka, Shinya, Inoue, Satoshi. 2024. EBAG9-deficient mice display decreased bone mineral density with suppressed autophagy. In iScience, 27, 108871. doi:10.1016/j.isci.2024.108871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38313054/
4. Ijichi, Nobuhiro, Shigekawa, Takashi, Ikeda, Kazuhiro, Saeki, Toshiaki, Inoue, Satoshi. 2013. Association of positive EBAG9 immunoreactivity with unfavorable prognosis in breast cancer patients treated with tamoxifen. In Clinical breast cancer, 13, 465-70. doi:10.1016/j.clbc.2013.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24119785/
5. Suzuki, T, Inoue, S, Kawabata, W, Muramatsu, M, Sasano, H. . EBAG9/RCAS1 in human breast carcinoma: a possible factor in endocrine-immune interactions. In British journal of cancer, 85, 1731-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742495/
6. Aoki, T, Inoue, S, Imamura, H, Ouchi, Y, Makuuchi, M. . EBAG9/RCAS1 expression in hepatocellular carcinoma: correlation with tumour dedifferentiation and proliferation. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 39, 1552-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12855262/