Dclre1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dclre1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11893

品系全称

C57BL/6JCya-Dclre1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-55947-Dclre1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dclre1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11893) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA cross-link repair 1A
基因别称
2810043H12Rik,Pso2,Smn1a,Snm1,mKIAA0086
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018831.4 | Ensembl: ENSMUST00000182276
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2132 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930042Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile but exhibit increased sensitivity to the DNA interstrand cross-linking agent mitomycin C.
Dclre1a,也称为KIAA0086,是人类DNA交联修复基因。它是SNM1基因家族的成员,这个家族包括SNM1A、SNM1B/Apollo和Artemis等。这些基因编码的蛋白具有金属β-内酰胺酶和β-CASP结构域,共同构成了核酸酶活性。然而,SNM1基因家族编码的多功能产物不仅具有核酸酶活性,还在细胞代谢中发挥重要作用,包括V(D)J重组、非同源末端连接、DNA损伤和有丝分裂细胞周期检查点、端粒维持和蛋白质泛素化等[2]。

Dclre1a在DNA交联修复中起着关键作用。它具有结构特异性内切酶活性,能够切割在交联修复过程中出现的DNA结构,例如单链DNA。这种内切酶活性对于清除受损DNA至关重要,因为交联会阻止复制和转录,使得产生交联的化合物成为高度毒性的抗癌药物[7]。

Dclre1a的表达与多种癌症的发生和进展有关。例如,在结直肠癌中,Dclre1a的表达水平升高,而POLH和POLQ的表达水平降低,这些变化与肿瘤的恶性程度和预后相关[1]。此外,Dclre1a的表达也与卵巢癌患者的预后相关。研究发现,Dclre1a和其他基因如EXO1、KIAA0101、KIN、PCNA、POLD3和POLD2等共同构成的功能模块与DNA修复、复制、免疫和细胞因子介导的信号通路相关,这些模块的表达水平可以预测卵巢癌患者的生存情况[3]。

除了癌症,Dclre1a还与自然绝经的时间相关。研究发现,Dclre1a中罕见的破坏性变异与自然绝经时间较晚相关[4]。此外,Dclre1a的破坏性变异在乳腺癌家族中也较为常见,提示Dclre1a可能在乳腺癌的发生中发挥作用[5]。

除了在DNA修复中的作用,Dclre1a还与化疗药物的毒性相关。研究发现,Dclre1a中的破坏性变异与对氟嘧啶类药物的毒性增加相关,尤其是与周围神经病变相关[6]。这表明Dclre1a可能参与了药物代谢和毒性反应的过程。

综上所述,Dclre1a是一种重要的DNA交联修复基因,参与调控DNA损伤修复、细胞代谢和疾病发生等生物学过程。Dclre1a的表达与多种癌症的发生和进展相关,并且还与自然绝经时间和化疗药物的毒性相关。对Dclre1a的研究有助于深入理解DNA修复机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Laporte, Gustavo A, Leguisamo, Natália M, Gloria, Helena de Castro E, Kalil, Antonio N, Saffi, Jenifer. 2019. The role of double-strand break repair, translesion synthesis, and interstrand crosslinks in colorectal cancer progression-clinicopathological data and survival. In Journal of surgical oncology, 121, 906-916. doi:10.1002/jso.25737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31650563/
2. Yan, Yiyi, Akhter, Shamima, Zhang, Xiaoshan, Legerski, Randy. . The multifunctional SNM1 gene family: not just nucleases. In Future oncology (London, England), 6, 1015-29. doi:10.2217/fon.10.47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20528238/
3. Wang, Xin, Wang, Shan-Shan, Zhou, Lin, Yu, Li, Zhang, Lan-Mei. 2016. A network-pathway based module identification for predicting the prognosis of ovarian cancer patients. In Journal of ovarian research, 9, 73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27806724/
4. Ward, Lucas D, Parker, Margaret M, Deaton, Aimee M, Hinkle, Gregory, Nioi, Paul. 2021. Rare coding variants in DNA damage repair genes associated with timing of natural menopause. In HGG advances, 3, 100079. doi:10.1016/j.xhgg.2021.100079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35493704/
5. Shahi, Rajendra Bahadur, De Brakeleer, Sylvia, Caljon, Ben, Teugels, Erik, De Grève, Jacques. 2019. Identification of candidate cancer predisposing variants by performing whole-exome sequencing on index patients from BRCA1 and BRCA2-negative breast cancer families. In BMC cancer, 19, 313. doi:10.1186/s12885-019-5494-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947698/
6. Madi, Ayman, Fisher, David, Maughan, Timothy S, Kaplan, Richard S, Cheadle, Jeremy P. 2018. Pharmacogenetic analyses of 2183 patients with advanced colorectal cancer; potential role for common dihydropyrimidine dehydrogenase variants in toxicity to chemotherapy. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 102, 31-39. doi:10.1016/j.ejca.2018.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30114658/
7. Buzon, Beverlee, Grainger, Ryan, Huang, Simon, Rzadki, Cameron, Junop, Murray S. . Structure-specific endonuclease activity of SNM1A enables processing of a DNA interstrand crosslink. In Nucleic acids research, 46, 9057-9066. doi:10.1093/nar/gky759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30165656/