Stx8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stx8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11890

品系全称

C57BL/6JCya-Stx8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-55943-Stx8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stx8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11890) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syntaxin 8
基因别称
0610007H08Rik,1110002H11Rik,4930571E13Rik,CARB
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018768.3 | Ensembl: ENSMUST00000021285
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~600 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890156Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in platelet dense granule secretion, aggregation, and thrombus stability.
Stx8,也称为Syntaxin 8,是一种t-SNARE(SNAP受体在靶膜上)蛋白,属于SNARE家族。SNARE蛋白在囊泡运输和膜融合过程中发挥重要作用,而Stx8在其中的作用尤为关键。Stx8主要定位于早期内体,但也存在于高尔基体、内质网(ER)和细胞膜等细胞器上。Stx8的C端包含一个卷曲螺旋结构域,这在t-SNARE超家族中高度保守,而其C端疏水结构域可能构成跨膜锚定。Stx8通过与Syntaxin 1A等SNARE蛋白相互作用,调节囊泡运输和膜融合,进而影响细胞内物质的转运和信号传导。

Stx8在多种生理和病理过程中发挥重要作用。首先,Stx8参与囊性纤维化(CF)的发病机制。CF是一种由CFTR基因突变引起的致命性隐性遗传病,其中最常见的突变是ΔF508。ΔF508蛋白因折叠错误而滞留于ER,并最终被降解,无法到达细胞表面[1]。研究发现,Stx8的沉默可以挽救ΔF508-CFTR,使其到达细胞表面并增加CFTR依赖性氯离子电流,从而提高细胞对CF的治疗效果。此外,Stx8的沉默还减少了与ΔF508-CFTR结合的质量控制蛋白Hsp27,而增加了Hsp60的表达,为成熟ΔF508到达细胞表面创造了有利环境[1]。

其次,Stx8在血小板功能中发挥重要作用。血小板分泌不仅驱动血栓形成和止血,还介导多种生理和病理过程。研究发现,Stx8在血小板中特异性地参与致密颗粒的分泌,并影响血小板的聚集和血栓稳定性[2]。在Stx8基因敲除小鼠中,血小板在血栓素和CRP刺激下表现出显著的致密颗粒分泌缺陷,并伴随聚集缺陷和体内血栓形成增加。这些结果表明,Stx8在调节血小板分泌和功能中具有重要作用。

此外,Stx8在肥胖和2型糖尿病(T2D)的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,在肥胖的T2D患者中,内脏脂肪组织中Stx8的基因和蛋白表达水平显著增加,并且与空腹血糖浓度、血浆葡萄糖和C反应蛋白等胰岛素抵抗和炎症指标呈正相关[3]。这提示Stx8可能通过影响GLUT4的表达和功能,参与肥胖和T2D的发生发展。

Stx8还在其他多种生物学过程中发挥作用。例如,在鸡巨噬细胞中,circSTX8(环状RNA STX8)的表达在脂多糖(LPS)刺激下降低,并能够调节LPS诱导的细胞免疫和炎症反应[4]。此外,Stx8还参与调节TrkA受体的合成后转运,并影响炎症性疼痛的传导[5]。研究发现,Stx8与TrkA受体结合,促进TrkA从高尔基体转运到细胞膜,并调节TrkA的表面水平。Stx8的沉默可以降低NGF诱导的TrkA信号传导和NGF依赖性背根神经节神经元的存活,并减轻炎症性疼痛。

总之,Stx8是一种重要的t-SNARE蛋白,参与囊性纤维化、血小板功能、肥胖、2型糖尿病、免疫炎症反应和疼痛传导等多种生物学过程。Stx8的研究有助于深入理解囊性纤维化、血小板功能、肥胖、2型糖尿病、免疫炎症反应和疼痛传导的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sabirzhanova, Inna, Boinot, Clément, Guggino, William B, Cebotaru, Liudmila. 2018. Syntaxin 8 and the Endoplasmic Reticulum Processing of ΔF508-CFTR. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 51, 1489-1499. doi:10.1159/000495596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30485852/
2. Golebiewska, Ewelina M, Harper, Matthew T, Williams, Christopher M, Fischer von Mollard, Gabriele, Poole, Alastair W. 2014. Syntaxin 8 regulates platelet dense granule secretion, aggregation, and thrombus stability. In The Journal of biological chemistry, 290, 1536-45. doi:10.1074/jbc.M114.602615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25404741/
3. Thoreau, V, Bergès, T, Callebaut, I, Kitzis, A, Chomel, J C. . Molecular cloning, expression analysis, and chromosomal localization of human syntaxin 8 (STX8). In Biochemical and biophysical research communications, 257, 577-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10198254/
4. Lancha, Andoni, López-Garrido, Santiago, Rodríguez, Amaia, Frühbeck, Gema, Gómez-Ambrosi, Javier. 2014. Expression of syntaxin 8 in visceral adipose tissue is increased in obese patients with type 2 diabetes and related to markers of insulin resistance and inflammation. In Archives of medical research, 46, 47-53. doi:10.1016/j.arcmed.2014.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25523146/
5. Tan, Jishuang, Lu, Yue, Li, Huan, Han, Wei, Zhang, Jibin. 2023. Functional analysis of circSTX8 in chicken macrophages under lipopolysaccharide stimulation. In Research in veterinary science, 165, 105053. doi:10.1016/j.rvsc.2023.105053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37856945/