Sertad1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sertad1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11889

品系全称

C57BL/6JCya-Sertad1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-55942-Sertad1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sertad1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11889) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SERTA domain containing 1
基因别称
1110032C13Rik,Sei-1,Sei1,TRIP-Br1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018820.4 | Ensembl: ENSMUST00000008528
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1811 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913438Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired glucose tolerance and decreased glucose-stimulated insulin secretion associated with decreased islet number and beta cell mass.
SERTAD1,也称为SERTA结构域包含蛋白1,是一种在真核细胞中发现的蛋白质。该蛋白质含有多个功能域,包括两个部分重叠的转录激活域,这些功能域使其能够作为转录共激活因子发挥作用。SERTAD1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、细胞死亡、细胞分化和病毒感染。SERTAD1通过与其他蛋白质的相互作用,参与调控多种信号通路,影响基因表达和生物学过程。

在肿瘤学领域,SERTAD1的表达与多种癌症的发生和发展密切相关。研究表明,SERTAD1在大多数肿瘤组织中表达水平显著升高,这与患者的预后不良相关。例如,在肝癌、卵巢癌和胃癌中,SERTAD1的高表达与患者的中位总生存期(OS)显著降低相关。此外,SERTAD1还参与了多种信号通路,通过与多种候选因子和miRNA的相互作用和相关性,影响肿瘤的发生和侵袭性[1]。

在前列腺癌中,SERTAD1通过与雄激素受体(AR)结合,促进前列腺癌的进展。研究发现,SERTAD1与AR配体结合域(LBD)结合,并通过抑制SERTAD1的降解来增强AR信号传导。在前列腺癌细胞系中,SERTAD1的敲低可以抑制细胞的增殖,这表明SERTAD1可能是AR阳性前列腺癌治疗的新靶点[2]。

在神经生物学领域,SERTAD1在神经元死亡中发挥着重要作用。研究表明,SERTAD1在培养神经元中被DNA损伤、神经生长因子(NGF)剥夺和β-淀粉样蛋白(Abeta)诱导。RNA干扰介导的SERTAD1下调可以保护神经元免受三种死亡模型的损伤。此外,SERTAD1的表达对于发育中的大脑皮层神经元死亡也是必需的。因此,SERTAD1可能是神经元死亡治疗的潜在靶点[3]。

在心脏发育中,SERTAD1作为SMAD1的转录共激活因子发挥作用。研究发现,SERTAD1与SMAD1相互作用,并促进BMP靶基因的表达。在发育中的心脏中,SERTAD1的表达得到证实,并且SERTAD1在心肌细胞中的过表达增强了BMP报告基因的活性。这表明SERTAD1在心脏发育中起着重要作用[4]。

在病毒感染中,SERTAD1与猪瘟病毒(CSFV)的结构糖蛋白E2相互作用。研究发现,SERTAD1与E2的结合在病毒复制和毒力中起着关键作用。通过构建E2-SERTAD1相互作用缺失的CSFV突变体,研究发现该突变体在猪细胞系中的复制能力明显降低,并且在感染动物中的毒力也显著降低。这表明SERTAD1与E2的相互作用是CSFV毒力的关键因素[5]。

在膀胱癌中,顺铂和吉西他滨联合治疗可以导致SERTAD1的表达上调。研究发现,无论TP53突变状态和肿瘤分级如何,顺铂和吉西他滨联合治疗都可以导致SERTAD1的表达上调,并伴随细胞形态的改变。这表明SERTAD1可能参与顺铂和吉西他滨联合治疗的抗肿瘤机制[6]。

在成骨分化过程中,机械刺激可以导致SERTAD1的表达上调。研究发现,在成骨细胞中,机械刺激可以激活SERTAD1的表达,并促进成骨细胞增殖和分化的基因表达。这表明SERTAD1在机械刺激诱导的成骨分化中起着重要作用[7]。

在情绪障碍中,SERTAD1的表达与情绪障碍的发生和发展相关。研究发现,SERTAD1的表达与情绪障碍患者的症状严重程度相关。此外,SERTAD1还参与了情绪障碍相关的炎症和神经退行性病变的基因表达模块。这表明SERTAD1可能在情绪障碍的发病机制中发挥作用[8]。

在多发性骨髓瘤中,化疗可以导致PD-L1的表达上调,而PD-L1是免疫检查点抑制剂的靶点。研究发现,化疗药物可以激活cGAS/STING信号通路,进而促进SERTAD1(也称为SEI1)的表达。SERTAD1通过促进PD-L1的表达,导致多发性骨髓瘤细胞的免疫逃逸。这表明SERTAD1可能是化疗和免疫治疗联合治疗多发性骨髓瘤的重要靶点[9]。

综上所述,SERTAD1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。SERTAD1在肿瘤学、神经生物学、心脏发育、病毒感染、成骨分化、情绪障碍和多发性骨髓瘤等领域发挥着重要作用。SERTAD1的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的功能和调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mongre, Raj Kumar, Jung, Samil, Mishra, Chandra Bhushan, Kumari, Shikha, Lee, Myeong-Sok. 2019. Prognostic and Clinicopathological Significance of SERTAD1 in Various Types of Cancer Risk: A Systematic Review and Retrospective Analysis. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11030337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30857225/
2. Hu, Bingqing, Hu, Haidi, Yin, Mingzhu, Li, Ling, Qiu, Yang. 2018. Sertad1 promotes prostate cancer progression through binding androgen receptor ligand binding domain. In International journal of cancer, 144, 558-568. doi:10.1002/ijc.31877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230528/
3. Biswas, Subhas C, Zhang, Yi, Iyirhiaro, Grace, Park, David S, Greene, Lloyd A. . Sertad1 plays an essential role in developmental and pathological neuron death. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 30, 3973-82. doi:10.1523/JNEUROSCI.6421-09.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20237268/
4. Peng, Yin, Zhao, Shaomin, Song, Langying, Wang, Manyuan, Jiao, Kai. 2013. Sertad1 encodes a novel transcriptional co-activator of SMAD1 in mouse embryonic hearts. In Biochemical and biophysical research communications, 441, 751-6. doi:10.1016/j.bbrc.2013.10.127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24211589/
5. Ci, Yuan, Zhang, Yuan, Zhang, Xiaobo. 2024. Methylated lncRNAs suppress apoptosis of gastric cancer stem cells via the lncRNA-miRNA/protein axis. In Cellular & molecular biology letters, 29, 51. doi:10.1186/s11658-024-00568-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600465/
6. Vuono, Elizabeth A, Ramirez-Medina, Elizabeth, Azzinaro, Paul, Borca, Manuel V, Gladue, Douglas P. 2020. SERTA Domain Containing Protein 1 (SERTAD1) Interacts with Classical Swine Fever Virus Structural Glycoprotein E2, Which Is Involved in Virus Virulence in Swine. In Viruses, 12, . doi:10.3390/v12040421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32283651/
7. da Silva, Glenda Nicioli, Filoni, Leandro Toshio, Salvadori, Maria Cecília, Salvadori, Daisy Maria Fávero. 2017. Gemcitabine/Cisplatin Treatment Induces Concomitant SERTAD1, CDKN2B and GADD45A Modulation and Cellular Changes in Bladder Cancer Cells Regardless of the Site of TP53 Mutation. In Pathology oncology research : POR, 24, 407-417. doi:10.1007/s12253-017-0255-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28577130/
8. Gharibi, Borzo, Cama, Giuseppe, Capurro, Marco, Di Silvio, Lucy, Hughes, Francis John. 2013. Gene expression responses to mechanical stimulation of mesenchymal stem cells seeded on calcium phosphate cement. In Tissue engineering. Part A, 19, 2426-38. doi:10.1089/ten.tea.2012.0623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23968499/
9. Yang, Chunxia, Zhang, Kun, Zhang, Aixia, Liu, Zhifen, Zhang, Kerang. 2022. Co-Expression Network Modeling Identifies Specific Inflammation and Neurological Disease-Related Genes mRNA Modules in Mood Disorder. In Frontiers in genetics, 13, 865015. doi:10.3389/fgene.2022.865015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35386281/