Plagl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plagl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11871

品系全称

C57BL/6JCya-Plagl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54711-Plagl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plagl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleiomorphic adenoma gene-like 2
基因别称
mKIAA0198
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018807.5 | Ensembl: ENSMUST00000056924
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1501 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933165Mice homozygous for a null allele exhibit postnatal death due to a failure to absorb lipids in the intestine and other organs.
Plagl2(Pleomorphic adenoma gene like-2)是一种锌指转录因子,属于Plag基因家族成员之一。Plag基因家族包含三个成员:Plagl1/Zac1(一种肿瘤抑制基因)和Plag1、Plagl2(两种原癌基因)。这些基因在胚胎神经祖细胞中均有表达,Plagl1/Zac1在发育中的新皮层中调节增殖、神经元分化和迁移。Plagl2在多种恶性肿瘤中异常表达,并在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用。

Plagl2在直肠腺癌(READ)中表达上调,与放疗敏感性和预后相关。研究表明,Plagl2、ZNF337和ALG10三个基因与直肠腺癌的放疗敏感性、免疫细胞浸润、化疗药物敏感性以及疾病相关基因的表达密切相关。此外,Plagl2、ZNF337和ALG10的表达水平影响多种与疾病进展相关的信号通路。这些发现表明,Plagl2、ZNF337和ALG10可能是预测直肠腺癌放疗敏感性和预后的潜在生物标志物[1]。

Plagl2和Plagl1在神经发生过程中具有重叠和不同的功能。Plagl2突变体表现出端脑模式缺陷,而Plag1突变体则出现增殖/分化缺陷。这两种基因在神经元发生和胶质细胞生成方面发挥作用,并调节神经元的增殖、分化和迁移。这些发现表明,Plag原癌基因在端脑发育中发挥重要作用,尽管Plagl1和Plagl2的功能相似,但它们并不完全重叠[3]。

Plagl2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞中表达上调,通过Wnt/β-catenin信号通路促进细胞增殖和迁移。沉默Plagl2的表达抑制了DLBCL细胞的增殖、迁移和侵袭,而Plagl2过表达则促进了这些细胞的恶性行为。此外,Plagl2过表达还通过下调E-钙粘蛋白,上调N-钙粘蛋白和波形蛋白,促进了DLBCL细胞的上皮-间质转化(EMT)。这些结果表明,Plagl2通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进了DLBCL的恶性行为[4]。

Plagl2在胃癌细胞中通过USP37介导的Snail1去泛素化促进细胞增殖和迁移。Plagl2激活了USP37的转录,USP37与Snail1蛋白直接相互作用并去泛素化Snail1蛋白。此外,GSK-3β依赖性Snail1蛋白的磷酸化对于USP37介导的Snail1去泛素化调节至关重要。这些发现表明,Plagl2通过USP37介导的Snail1去泛素化在胃癌细胞的增殖和迁移中发挥重要作用[2]。

综上所述,Plagl2在多种恶性肿瘤中异常表达,并在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用。Plagl2通过多种信号通路和分子机制影响肿瘤细胞的生物学行为,如增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化。此外,Plagl2的表达与肿瘤患者的预后密切相关。因此,Plagl2可能是肿瘤诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Zhao, Pengfei, Zhen, Hongchao, Zhao, Hong, Huang, Yongjie, Cao, Bangwei. 2023. Identification of hub genes and potential molecular mechanisms related to radiotherapy sensitivity in rectal cancer based on multiple datasets. In Journal of translational medicine, 21, 176. doi:10.1186/s12967-023-04029-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36879254/
2. Wu, Liang, Zhao, Ning, Zhou, Zili, Yuan, Wenzheng, Shu, Xiaogang. 2021. PLAGL2 promotes the proliferation and migration of gastric cancer cells via USP37-mediated deubiquitination of Snail1. In Theranostics, 11, 700-714. doi:10.7150/thno.47800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391500/
3. Adnani, Lata, Dixit, Rajiv, Chen, Xingyu, Logan, Cairine, Schuurmans, Carol. 2018. Plag1 and Plagl2 have overlapping and distinct functions in telencephalic development. In Biology open, 7, . doi:10.1242/bio.038661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30361413/
4. Jin, Weimei, Wang, Xiaoqiu. . PLAGL2 Promotes the Proliferation and Migration of Diffuse Large B-cell Lymphoma Cells via Wnt/β-catenin Pathway. In Annals of clinical and laboratory science, 52, 359-366. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35777795/