Zfp108-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp108-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11861

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp108em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54678-Zfp108-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp108-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 108
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018791.2 | Ensembl: ENSMUST00000206777
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2998 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp108,也称为锌指蛋白108,是一种包含锌指结构的转录因子。锌指结构是一种常见的蛋白质结构域,由一个或多个锌离子与氨基酸残基配位形成,可以与DNA或其他分子结合,从而调控基因表达。Zfp108在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。

基因复制和基因丢失是动物基因组进化中频繁发生的事件,这两个动态过程的平衡导致了物种间基因数量的重大差异[1]。基因复制后,两个子基因通常以大致相同的速率积累序列变化。然而,在某些情况下,序列变化的积累是不均匀的,一个拷贝会与其同源基因发生显著的分化。这种“非对称进化”在串联基因复制后比在全基因组复制后更为常见,并且可以产生实质性新颖的基因。在蛾类、软体动物和哺乳动物的复制同源基因中发现非对称进化的例子,每个例子都产生了新的同源基因,被招募到新的发育作用中[1]。

乳腺癌是一种异质性疾病。大多数乳腺癌病例(约70%)被认为是散发的。家族性乳腺癌(约30%的患者),通常见于乳腺癌高发的家族,与许多高、中、低外显率的易感基因相关。家族连锁研究已确定高外显率基因BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53,这些基因负责遗传综合征。此外,基于家族和人群的研究表明,参与DNA修复的基因,如CHEK2、ATM、BRIP1(FANCJ)、PALB2(FANCN)和RAD51C(FANCO),与中等乳腺癌风险相关[2]。

基因调控网络是一个复杂的系统,其中基因和蛋白质的连通性产生分子网络图,类似于复杂的电子电路。理解这种连通性需要发展一个描述电路的数学框架。从工程的角度来看,自然途径是构建和分析构成网络的底层子模块。近年来,测序和基因工程方面的实验进展使得这种途径成为可能,通过设计和实施可进行数学建模和定量分析的合成基因网络。这些发展标志着基因电路学科的兴起,该学科为预测和评估细胞过程的动力学提供了一个框架。合成基因网络也将导致细胞控制的新逻辑形式,这可能在功能基因组学、纳米技术和基因和细胞治疗中具有重要作用[3]。

基因敲除产生完全的失活基因型,是探测基因功能的一种常用方法。基因敲除最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因被称为必需基因。基于酵母的全基因组敲除分析表明,基因组中高达四分之一的基因可能是必需的。与其他基因型-表型关系一样,基因必需性受到背景效应的影响,并且由于基因-基因相互作用而可能发生变化。特别是,对于一些必需基因,由敲除引起的致死性可以通过非基因抑制因子来拯救。这种“绕过必需性”(BOE)基因-基因相互作用是一种未被充分研究的遗传抑制类型。最近的一项系统分析显示,在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中,近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用来绕过[4]。

基因Zfp108的研究对于深入理解转录因子在基因表达调控中的作用具有重要意义。Zfp108作为一种包含锌指结构的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。Zfp108的基因复制和进化研究揭示了基因复制在物种进化中的重要作用,以及非对称进化在产生新颖基因中的作用。此外,Zfp108与乳腺癌易感基因的比较研究为乳腺癌的遗传学基础提供了新的见解。基因电路和基因调控网络的研究为理解Zfp108在细胞过程中的作用提供了新的框架。基因必需性的绕过研究为理解基因功能提供了新的视角。综上所述,Zfp108的研究有助于深入理解转录因子在基因表达调控中的作用,以及基因复制、进化、基因调控网络和基因必需性在生物学过程中的重要性。

参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/