Calhm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Calhm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11858

品系全称

C57BL/6JCya-Calhm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-546729-Calhm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Calhm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11858) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium homeostasis modulator 1
基因别称
EG546729
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081271 | Ensembl: ENSMUST00000111813
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3643383Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered cortical neuron electrical properties.
CALHM1,也称为Calcium Homeostasis Modulator 1,是一种细胞表面的钙通道,主要在脑神经元中表达。CALHM1的功能是通过调节细胞内的钙信号传导和细胞兴奋性来控制突触功能。CALHM1通道是一种非选择性离子通道,可以渗透钙离子和ATP等信号分子,并受细胞膜电压和细胞外钙离子浓度的影响。在生理条件下,CALHM1通道在静息膜电位下保持关闭状态,但可以通过强去极化作用打开。降低细胞外钙离子浓度可以增加通道开放概率,使通道在负膜电位下激活。CALHM1在脑中发挥重要作用,特别是在皮质神经元兴奋性的调节以及舌部味蕾细胞对甜、苦和鲜味的感知中。此外,CALHM1还与多种神经退行性疾病有关,如阿尔茨海默病(AD)、脑缺血损伤和颞叶癫痫(TLE)等[3]。

CALHM1在阿尔茨海默病中的作用已经引起了广泛关注。研究表明,CALHM1可以调节细胞内的钙浓度,从而影响淀粉样β(Aβ)肽的代谢。Aβ肽是AD发病机制中的关键因素之一,其异常积累会导致神经元损伤和认知功能下降。CALHM1的P86L多态性(rs2986017)与AD的发生风险增加有关,该多态性可以干扰CALHM1的功能,导致Aβ水平升高[5]。此外,CALHM1的P86L多态性还与颞叶癫痫的发生风险增加有关[4]。这些研究结果表明,CALHM1在神经退行性疾病的发生发展中发挥重要作用。

CALHM1的基因敲除小鼠模型已被用于研究CALHM1在脑缺血损伤中的作用。研究发现,CALHM1的敲除可以减轻脑缺血后的损伤,减少梗死体积,并改善运动功能[1]。这表明CALHM1在脑缺血损伤的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗脑缺血损伤的潜在靶点。

此外,CALHM1的敲除小鼠模型还被用于研究CALHM1在记忆和认知功能中的作用。研究发现,CALHM1的敲除会导致记忆灵活性受损,并破坏长时程增强(LTP)而不会改变长时程抑制(LTD)。这些结果表明,CALHM1在脑神经元活动和记忆处理中发挥重要作用[2]。

综上所述,CALHM1是一种重要的细胞表面钙通道,在脑神经元活动中发挥重要作用。CALHM1的功能是通过调节细胞内的钙信号传导和细胞兴奋性来控制突触功能。CALHM1与多种神经退行性疾病有关,如阿尔茨海默病、脑缺血损伤和颞叶癫痫等。CALHM1的研究有助于深入理解神经退行性疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cisneros-Mejorado, Abraham, Gottlieb, Miroslav, Ruiz, Asier, Marambaud, Philippe, Matute, Carlos. 2017. Blockade and knock-out of CALHM1 channels attenuate ischemic brain damage. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 38, 1060-1069. doi:10.1177/0271678X17713587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28597712/
2. Vingtdeux, Valérie, Chang, Eric H, Frattini, Stephen A, Huerta, Patricio T, Marambaud, Philippe. 2016. CALHM1 deficiency impairs cerebral neuron activity and memory flexibility in mice. In Scientific reports, 6, 24250. doi:10.1038/srep24250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27066908/
3. Ma, Zhongming, Tanis, Jessica E, Taruno, Akiyuki, Foskett, J Kevin. 2015. Calcium homeostasis modulator (CALHM) ion channels. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 468, 395-403. doi:10.1007/s00424-015-1757-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26603282/
4. Lv, Rui-juan, He, Jin-sheng, Fu, Yuan-hui, Jin, Li-ri, Liu, Hui. 2011. A polymorphism in CALHM1 is associated with temporal lobe epilepsy. In Epilepsy & behavior : E&B, 20, 681-5. doi:10.1016/j.yebeh.2011.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439911/
5. Dreses-Werringloer, Ute, Lambert, Jean-Charles, Vingtdeux, Valérie, Campagne, Fabien, Marambaud, Philippe. . A polymorphism in CALHM1 influences Ca2+ homeostasis, Abeta levels, and Alzheimer's disease risk. In Cell, 133, 1149-61. doi:10.1016/j.cell.2008.05.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18585350/