Otud5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Otud5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11846

品系全称

C57BL/6JCya-Otud5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54644-Otud5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otud5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11846) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 5
基因别称
DUBA,DXImx46e,Sfc7
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290536.1 | Ensembl: ENSMUST00000115666
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859615Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele exhibit abnormalities in developmental patterning and embryo turning. Mice homozygous for a conditional allele activated in T cells exhibit increased Th17 differentiation and susceptibility to injection with anti-CD3 antibodies.
OTUD5(Ovarian tumor domain-containing protein 5)是一种重要的去泛素化酶,属于卵巢肿瘤家族,编码卵巢肿瘤去泛素化酶5蛋白。去泛素化酶在细胞内广泛存在,通过切割底物分子上的泛素来维持蛋白质的稳定性,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。OTUD5在多种疾病中发挥重要作用,包括膀胱癌、乳腺癌、肝细胞癌和神经发育障碍。

OTUD5在膀胱癌中发挥重要作用。研究发现,OTUD5可以激活mTOR信号通路,促进癌症进展,并表现出膀胱癌中的致癌潜力。OTUD5通过去泛素化E3连接酶RNF186并稳定其功能,进一步导致mTOR信号通路抑制剂sestrin2的降解。因此,OTUD5可以通过OTUD5-RNF186-sestrin2-mTOR轴促进膀胱癌的进展[1]。

OTUD5在肝细胞癌中也发挥重要作用。研究发现,OTUD5的表达在肝细胞癌组织中显著上调。高水平OTUD5与肝细胞癌患者的总体生存率较差相关。OTUD5沉默显著抑制了肝细胞癌细胞的增殖,而其过表达显著增强了肝细胞癌细胞的增殖。OTUD5通过与SLC38A1相互作用,切割SLC38A1上的K48连接的泛素链,增强SLC38A1的稳定性,从而促进肝细胞癌细胞的增殖[2]。

OTUD5在神经发育障碍中也发挥重要作用。研究发现,OTUD5基因突变与X连锁智力障碍和先天性畸形相关。OTUD5突变引起的LINKED综合征是一种新的X连锁智力障碍,伴有额外的先天性畸形。OTUD5突变导致发育迟缓、肌张力低下、身材矮小和面部特征,如眼距过宽和鼻梁凹陷。此外,OTUD5突变还与癫痫、脑室扩张和心脏畸形等相关[3,4]。

综上所述,OTUD5是一种重要的去泛素化酶,参与调控多种生物学过程,包括膀胱癌、肝细胞癌和神经发育障碍。OTUD5通过去泛素化底物分子来维持蛋白质的稳定性,进而影响基因表达和生物学过程。OTUD5的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hou, Tao, Dan, Weichao, Liu, Tianjie, Fan, Yizeng, Li, Lei. 2022. Deubiquitinase OTUD5 modulates mTORC1 signaling to promote bladder cancer progression. In Cell death & disease, 13, 778. doi:10.1038/s41419-022-05128-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36085200/
2. Yang, Yingnan, Jia, Siying, Zhu, Ning, Guo, Yong, Xu, Qiuran. 2024. OTUD5 promotes the growth of hepatocellular carcinoma by deubiquitinating and stabilizing SLC38A1. In Biology direct, 19, 31. doi:10.1186/s13062-024-00475-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658981/
3. Saida, Ken, Fukuda, Tokiko, Scott, Daryl A, Miyake, Noriko, Matsumoto, Naomichi. 2021. OTUD5 Variants Associated With X-Linked Intellectual Disability and Congenital Malformation. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 631428. doi:10.3389/fcell.2021.631428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33748114/
4. Tripolszki, Kornelia, Sasaki, Erina, Hotakainen, Ronja, Reardon, William, Bertoli-Avella, Aida M. 2020. An X-linked syndrome with severe neurodevelopmental delay, hydrocephalus, and early lethality caused by a missense variation in the OTUD5 gene. In Clinical genetics, 99, 303-308. doi:10.1111/cge.13873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131077/