Pqbp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pqbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11841

品系全称

C57BL/6JCya-Pqbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54633-Pqbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pqbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11841) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polyglutamine binding protein 1
基因别称
PQBP-1,Sfc2,npw38
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019478 | Ensembl: ENSMUST00000115655
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pqbp1(Polyglutamine tract-binding protein 1),也称为PQBP1,是一种重要的蛋白质,在生物体的基因表达调控中发挥着关键作用。该基因的突变与智力障碍、神经退行性疾病等多种疾病的发生发展密切相关。

研究表明,Pqbp1在转录和转录后水平上调控基因表达。在神经发育和功能方面,Pqbp1通过调节神经祖细胞增殖、神经投射、突触生长、神经元存活和认知功能等过程发挥重要作用。例如,Pqbp1基因的突变与Renpenning综合征的发生相关,该综合征表现为小头畸形、智力缺陷、身材矮小、睾丸发育不良和面部特征异常等[4]。此外,Pqbp1在维持神经干细胞池和脑发育方面也具有重要作用。研究发现,Pqbp1基因的低功能导致神经干细胞池减少和脑容量减小[6]。

在神经退行性疾病方面,Pqbp1发挥着重要的调控作用。研究表明,Pqbp1通过与tau蛋白的直接相互作用,激活cGAS-STING通路,进而促进脑炎症的发生[3]。此外,Pqbp1的缺失导致神经元中SRRM2的磷酸化,影响RNA剪接和突触完整性,从而参与阿尔茨海默病的发生发展[5]。

除了在神经系统和神经退行性疾病中的作用外,Pqbp1还与骨代谢密切相关。研究发现,Pqbp1基因敲除小鼠的骨量明显降低,骨形成受损,这表明Pqbp1在骨髓间充质干细胞中可能对骨形成和软骨发育具有重要作用[1]。

在肿瘤发生发展方面,Pqbp1也发挥着一定的作用。研究发现,Pqbp1在卵巢癌中高表达,并促进肿瘤进展。Pqbp1通过调控BAX基因的剪接,生成截短的BAX蛋白,使癌细胞对凋亡产生抵抗[2]。

综上所述,Pqbp1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它在神经发育和功能、神经退行性疾病、骨代谢和肿瘤发生发展中都具有重要作用。深入研究Pqbp1的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Shin-Sheng, Ishida, Takayoshi, Fujita, Kyota, Ono, Takashi, Okazawa, Hitoshi. 2020. PQBP1, an intellectual disability causative gene, affects bone development and growth. In Biochemical and biophysical research communications, 523, 894-899. doi:10.1016/j.bbrc.2019.12.097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31959475/
2. Liu, Xihan, Zhang, Jiaojiao, Wang, Zixiang, Song, Kun, Liu, Zhaojian. 2024. Splicing Factor PQBP1 Curtails BAX Expression to Promote Ovarian Cancer Progression. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2306229. doi:10.1002/advs.202306229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38342602/
3. Jin, Meihua, Shiwaku, Hiroki, Tanaka, Hikari, Mizuguchi, Mineyuki, Okazawa, Hitoshi. 2021. Tau activates microglia via the PQBP1-cGAS-STING pathway to promote brain inflammation. In Nature communications, 12, 6565. doi:10.1038/s41467-021-26851-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34782623/
4. Cheng, Shanshan, Liu, Xian, Yuan, Linjuan, Zhang, Zi Chao, Han, Junhai. . The role of PQBP1 in neural development and function. In Biochemical Society transactions, 51, 363-372. doi:10.1042/BST20220920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36815699/
5. Tanaka, Hikari, Kondo, Kanoh, Chen, Xigui, Fujita, Kyota, Okazawa, Hitoshi. 2018. The intellectual disability gene PQBP1 rescues Alzheimer's disease pathology. In Molecular psychiatry, 23, 2090-2110. doi:10.1038/s41380-018-0253-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283027/
6. Ito, H, Shiwaku, H, Yoshida, C, Kalscheuer, V M, Okazawa, H. 2014. In utero gene therapy rescues microcephaly caused by Pqbp1-hypofunction in neural stem progenitor cells. In Molecular psychiatry, 20, 459-71. doi:10.1038/mp.2014.69. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070536/