Extl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Extl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11836

品系全称

C57BL/6JCya-Extl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54616-Extl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Extl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11836) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exostosin-like glycosyltransferase 3
基因别称
2900009G18Rik,Ext1l,mKIAA0519
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018788 | Ensembl: ENSMUST00000022550
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860765Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality during organogenesis and lack heparan sulfate derived disaccharides.
EXTL3,全称为Exostosin-like 3,是一种编码糖基转移酶的基因,主要负责合成肝素硫酸盐(HS)的主链结构。HS是一种广泛分布于动物细胞表面和细胞外基质中的硫酸化多糖,在细胞信号传导、组织形态发生和细胞发育中发挥重要作用[1]。EXTL3的缺失会导致HS水平降低,进而引发胚胎致死,这表明EXTL3在HS的生物合成过程中具有不可或缺的作用[1]。此外,EXTL3还被视为再生胰岛衍生(REG)蛋白配体的受体分子,REG蛋白已被证实可以刺激胰岛β细胞生长[1]。REG蛋白还在角质形成细胞的增殖和/或分化、组织再生、肠道免疫防御以及中枢神经系统的神经突生长中发挥作用[1]。EXTL3作为糖基转移酶在HS生物合成中的功能已得到证实,但其作为REG受体分子的功能尚不明确[1]。

EXTL3基因的纯合突变可导致神经免疫骨骼发育不良综合征,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为骨骼、神经系统和免疫系统异常[2]。据报道,EXTL3基因的纯合突变可导致印度患者发生免疫骨骼发育不良伴神经发育异常(ISDNA),该病的特点是全身发育迟缓、身材矮小、面部特征粗糙和肌张力低下[2]。目前,全球范围内仅有16例ISDNA病例报道,其中3例为印度血统[2]。研究表明,EXTL3基因突变导致的ISDNA患者表现出骨骼、神经和免疫系统异常,提示EXTL3基因在维持这些系统的正常功能方面具有重要作用[2]。

EXTL2和EXTL3基因的沉默作为一种底物剥夺疗法,为肝素硫酸盐储存型黏多糖贮积症(MPSs)的治疗提供了新的思路[3]。MPSs是一组以HS等糖胺聚糖(GAG)在溶酶体中异常储存为特征的遗传性疾病,其中神经系统病变是MPSs的典型表现[3]。研究发现,通过RNA干扰(RNAi)技术靶向EXTL2和EXTL3基因,可以有效降低MPS细胞中GAG的合成,改善MPS小鼠模型的神经系统功能[3]。这表明,EXTL2和EXTL3基因沉默可能成为治疗HS储存型MPSs的一种潜在疗法[3]。

EXTL3基因在前列腺癌中具有潜在的应用价值。研究表明,EXTL3在前列腺癌组织中的表达水平显著低于正常前列腺组织,且EXTL3的表达与患者的总体生存率呈负相关[4]。此外,EXTL3基因的表达与多种信号通路相关,包括钙离子信号通路、趋化因子信号通路、ERBB信号通路、JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路、WNT信号通路和氧化磷酸化途径[4]。这些发现表明,EXTL3基因可能成为前列腺癌预后评估和免疫治疗的潜在生物标志物[4]。

EXTL3和NPC1是哺乳动物宿主因子,参与Autographa californica多核型多角体病毒(AcMNPV)的感染过程[5]。AcMNPV是一种广泛用于实验室和工业生产蛋白质或蛋白质复合物的杆状病毒,因其较大的包装容量和在哺乳动物中非复制和非整合的特性,被认为是一种基因治疗载体[5]。研究发现,EXTL3和NPC1在哺乳动物细胞中影响AcMNPV的附着、进入和内体逃逸过程[5]。这表明,EXTL3和NPC1在病毒感染过程中具有重要作用,对理解AcMNPV在人类细胞中的转导机制具有重要意义[5]。

EXTL3基因启动子甲基化可下调EXTL3和肝素硫酸盐的表达,在黏液性结直肠癌中发挥作用[6]。黏液性结直肠癌是一种结直肠癌亚型,其特点是肿瘤细胞产生大量黏液[6]。研究发现,EXTL3基因启动子甲基化在黏液性结直肠癌中的发生率显著高于非黏液性结直肠癌[6]。EXTL3基因启动子甲基化与黏液性结直肠癌组织中HS表达的降低相关[6]。这表明,EXTL3基因启动子甲基化可能在黏液性结直肠癌的发生发展中发挥重要作用[6]。

EXTL3基因是一种编码糖基转移酶的基因,在肝素硫酸盐的生物合成中发挥重要作用。EXTL3基因的突变可导致神经免疫骨骼发育不良综合征,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为骨骼、神经系统和免疫系统异常。EXTL3基因沉默可能成为治疗肝素硫酸盐储存型黏多糖贮积症的一种潜在疗法。EXTL3基因在前列腺癌中具有潜在的应用价值,可能成为前列腺癌预后评估和免疫治疗的潜在生物标志物。EXTL3和NPC1是哺乳动物宿主因子,参与Autographa californica多核型多角体病毒的感染过程。EXTL3基因启动子甲基化可下调EXTL3和肝素硫酸盐的表达,在黏液性结直肠癌中发挥作用。这些研究表明,EXTL3基因在多种疾病中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yamada, Shuhei. 2020. Specific functions of Exostosin-like 3 (EXTL3) gene products. In Cellular & molecular biology letters, 25, 39. doi:10.1186/s11658-020-00231-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32843889/
2. Bajaj, Shruti, Satoskar, Purnima, Nair, Aadhira, Sheth, Jayesh, Sheth, Harsh. 2022. An ultra-rare case of immunoskeletal dysplasia with neurodevelopmental abnormalities in an Indian patient with homozygous c.953C > T variant in EXTL3 gene: a case report. In BMC pediatrics, 22, 78. doi:10.1186/s12887-022-03143-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114981/
3. Kaidonis, Xenia, Liaw, Wan Chin, Roberts, Ainslie Derrick, Anson, Donald, Byers, Sharon. 2009. Gene silencing of EXTL2 and EXTL3 as a substrate deprivation therapy for heparan sulphate storing mucopolysaccharidoses. In European journal of human genetics : EJHG, 18, 194-9. doi:10.1038/ejhg.2009.143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19690583/
4. Chang, Pingan, Chen, Shenglan, Chang, Xiumei, Tang, Qingsheng, Ma, Limin. 2022. EXTL3 could serve as a potential biomarker of prognosis and immunotherapy for prostate cancer and its potential mechanisms. In European journal of medical research, 27, 115. doi:10.1186/s40001-022-00740-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818069/
5. Huang, Yuege, Mei, Hong, Deng, Chunchen, Li, Jia-Da, Liu, Jia. 2024. EXTL3 and NPC1 are mammalian host factors for Autographa californica multiple nucleopolyhedrovirus infection. In Nature communications, 15, 7711. doi:10.1038/s41467-024-52193-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39231976/
6. Karibe, T, Fukui, H, Sekikawa, A, Shiratori, K, Fujimori, T. . EXTL3 promoter methylation down-regulates EXTL3 and heparan sulphate expression in mucinous colorectal cancers. In The Journal of pathology, 216, 32-42. doi:10.1002/path.2377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18543267/