Pde3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11828

品系全称

C57BL/6JCya-Pde3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54611-Pde3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11828) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 3A, cGMP inhibited
基因别称
A930022O17Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018779 | Ensembl: ENSMUST00000043259
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860764Homozygous null mice display female infertility with oocyte arrest.
Pde3a,也称为Phosphodiesterase 3A,是一种重要的细胞信号传导酶。Pde3a属于cGMP-inhibited cyclic nucleotide phosphodiesterase家族,主要在心血管组织和脂肪组织中表达。Pde3a能够水解并终止细胞内特定区域cAMP信号传导,从而调节多种生物学过程,包括血管平滑肌细胞增殖、收缩、心脏收缩力、血小板聚集和激素分泌等。

Pde3a在高血压和心肌病的发生发展中发挥着重要作用。研究表明,Pde3a基因突变与一种罕见的常染色体显性遗传疾病——高血压合并短指症(HTNB)相关[1]。HTNB患者通常在50岁之前死于中风,但其心脏并未受到高血压引起的心脏损伤。Pde3a基因突变导致Pde3a酶活性增强,从而影响cAMP信号传导,进而导致血管平滑肌细胞增殖增加、血管舒张受损等病理生理改变。Pde3a的突变和功能改变可能为高血压和心肌病的治疗提供新的思路和策略[1]。

此外,Pde3a还在恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究表明,Pde3a在粘液性脂肪肉瘤(LPS)中高表达,并且与肿瘤的分级和预后相关[2]。Pde3a的抑制剂可能成为治疗粘液性脂肪肉瘤的潜在药物[2]。此外,Pde3a在神经母细胞瘤(NB)中表达上调,与不良预后相关。Pde3a通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[3]。

Pde3a的基因多态性也与疾病易感性相关。研究表明,Pde3a基因的29-nt INS/DEL多态性可能影响PDE3i在心力衰竭(HF)患者中的疗效[4]。此外,Pde3a基因多态性还与银屑病患者对生物疗法的反应相关[5]。

Pde3a在心脏和血管细胞中存在多种同工型。这些同工型在细胞内的定位和调控方式不同,可能参与不同的信号传导途径。研究表明,心脏细胞中存在三种PDE3A同工型,分别为PDE3A-136、PDE3A-118和PDE3A-94,它们分别由PDE3A1和PDE3A2 mRNA翻译而来[6]。这些同工型在心脏收缩力和信号传导中发挥重要作用。

综上所述,Pde3a是一种重要的细胞信号传导酶,参与调节多种生物学过程,包括血管平滑肌细胞增殖、收缩、心脏收缩力、血小板聚集和激素分泌等。Pde3a在高血压、心肌病和恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用,并且其基因多态性与疾病易感性相关。Pde3a的研究有助于深入理解细胞信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ercu, Maria, Walter, Stephan, Klussmann, Enno. 2023. Mutations in Phosphodiesterase 3A (PDE3A) Cause Hypertension Without Cardiac Damage. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 80, 1171-1179. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035914/
2. Toivanen, Kirsi, Kilpinen, Sami, Ojala, Kalle, Böhling, Tom, Sihto, Harri. 2023. PDE3A Is a Highly Expressed Therapy Target in Myxoid Liposarcoma. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15225308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001568/
3. Feuerstein, P, Cadoret, V, Dalbies-Tran, R, Guérif, F, Royère, D. 2006. [Oocyte-cumulus dialog]. In Gynecologie, obstetrique & fertilite, 34, 793-800. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16959524/
4. Sucharov, Carmen C, Nakano, Stephanie J, Slavov, Dobromir, Taylor, Matthew R G, Bristow, Michael R. . A PDE3A Promoter Polymorphism Regulates cAMP-Induced Transcriptional Activity in Failing Human Myocardium. In Journal of the American College of Cardiology, 73, 1173-1184. doi:10.1016/j.jacc.2018.12.053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871701/
5. Linares-Pineda, Teresa María, Cañadas-Garre, Marisa, Sánchez-Pozo, Antonio, Calleja-Hernández, Miguel Ángel. 2016. Gene polymorphisms as predictors of response to biological therapies in psoriasis patients. In Pharmacological research, 113, 71-80. doi:10.1016/j.phrs.2016.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27524442/
6. Wechsler, Jeremy, Choi, Young-Hun, Krall, Judith, Manganiello, Vincent C, Movsesian, Matthew A. 2002. Isoforms of cyclic nucleotide phosphodiesterase PDE3A in cardiac myocytes. In The Journal of biological chemistry, 277, 38072-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154085/