Ubqln2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ubqln2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11826

品系全称

C57BL/6JCya-Ubqln2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54609-Ubqln2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubqln2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11826) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquilin 2
基因别称
Chap1,Dsk2,HRIHFB2157,Plic-2,Plic2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018798.2 | Ensembl: ENSMUST00000060714
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1947 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860283High level overexpression of wild-type peptide leads to progressive retinal degradation.
Ubqln2,也称为Ubiquilin 2,是一种重要的蛋白质,在细胞内负责参与降解错误折叠和多余的蛋白质。Ubqln2是Ubiquilin家族的成员,通过泛素-蛋白酶体系统和宏自噬途径来降解蛋白质。Ubqln2在神经退行性疾病中发挥着重要作用,尤其是与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)的发病机制相关。

Ubqln2基因的突变被发现与ALS和FTD的发病有关。研究发现,Ubqln2突变会导致细胞内出现异常的Ubqln2聚集,特别是在运动神经元的细胞质中。这些聚集与神经退行性过程密切相关,并被认为是ALS和FTD的病理特征之一[1][2][3][4][5][6][7][8]。

研究表明,Ubqln2在液-液相分离、应激颗粒形成和次级淀粉样结构的形成中发挥作用。此外,Ubqln2的突变还会导致细胞内清除机制缺陷,进而导致蛋白质聚集和神经退行性过程[1][2][6][7]。

Ubqln2在神经退行性疾病中的功能还与RNA和蛋白质稳态的失衡有关。研究发现,Ubqln2的突变会导致RNA加工和蛋白质稳态的异常,进一步导致细胞内蛋白质和RNA的稳态失衡,并可能通过细胞间类似朊病毒的传播机制导致疾病的持续进展[4]。

Ubqln2在蛋白质聚集清除中也发挥着重要作用。研究发现,Ubqln2可以与HSP70相互作用,并减少聚甘氨酸-丙氨酸(poly-GA)聚集物的形成,从而减轻poly-GA诱导的神经毒性。然而,与ALS/FTD相关的Ubqln2突变体无法与HSP70结合,导致poly-GA聚集物的清除受阻[5]。

此外,Ubqln2还与轴突导向基因的调节有关。研究发现,ALS相关的Ubqln2突变体会导致生长锥动力学改变,并影响神经元的生长和功能[3]。

综上所述,Ubqln2在神经退行性疾病中发挥着重要作用。Ubqln2的突变会导致蛋白质聚集、清除机制缺陷、RNA和蛋白质稳态失衡,以及生长锥动力学改变。这些异常的机制可能是导致ALS和FTD发病的重要原因。进一步研究Ubqln2的功能和调节机制,有助于深入了解神经退行性疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Renton, Alan E, Chiò, Adriano, Traynor, Bryan J. 2013. State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics. In Nature neuroscience, 17, 17-23. doi:10.1038/nn.3584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24369373/
2. Renaud, Laurence, Picher-Martel, Vincent, Codron, Philippe, Julien, Jean-Pierre. 2019. Key role of UBQLN2 in pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. In Acta neuropathologica communications, 7, 103. doi:10.1186/s40478-019-0758-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31319884/
3. Kim, Sang Hwa, Nichols, Kye D, Anderson, Eric N, Pandey, Udai Bhan, Tibbetts, Randal S. 2023. Axon guidance genes modulate neurotoxicity of ALS-associated UBQLN2. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.84382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039476/
4. Ling, Shuo-Chien, Polymenidou, Magdalini, Cleveland, Don W. . Converging mechanisms in ALS and FTD: disrupted RNA and protein homeostasis. In Neuron, 79, 416-38. doi:10.1016/j.neuron.2013.07.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23931993/
5. Zhang, Kejing, Wang, Ailian, Zhong, Keke, Wang, Wenyuan, Shen, Chengyong. 2021. UBQLN2-HSP70 axis reduces poly-Gly-Ala aggregates and alleviates behavioral defects in the C9ORF72 animal model. In Neuron, 109, 1949-1962.e6. doi:10.1016/j.neuron.2021.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991504/
6. Black, Holly H, Hanson, Jessica L, Roberts, Julia E, Lau, Cristina I, Whiteley, Alexandra M. 2023. UBQLN2 restrains the domesticated retrotransposon PEG10 to maintain neuronal health in ALS. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.79452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36951542/
7. He, Shuang, He, Xin-Xin, Yang, Hong-Qi, Zhang, Jie-Wen, Chen, Shuai. 2024. Two new cases with the UBQLN2 gene mutation in Han Chinese. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 45, 5047-5051. doi:10.1007/s10072-024-07674-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943019/
8. Thumbadoo, Kyrah M, Dieriks, Birger V, Murray, Helen C, Nicholson, Garth A, Scotter, Emma L. . Hippocampal aggregation signatures of pathogenic UBQLN2 in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. In Brain : a journal of neurology, 147, 3547-3561. doi:10.1093/brain/awae140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38703371/