Rps23rg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rps23rg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11822

品系全称

C57BL/6JCya-Rps23rg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-546049-Rps23rg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rps23rg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11822) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribosomal protein S23, retrogene 1
基因别称
2610027C06Rik,C330021F23Rik,Rps23r1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024728 | Ensembl: ENSMUST00000136592
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3612471Mice homozygous for a null allele exhibit memory deficits and impaired postsynaptic structure and function.
Rps23rg1,也称为RPS23 retroposed gene 1,是一种通过逆转录过程从核糖体蛋白S23(Rps23)mRNA中起源的新基因。这种基因的起源过程称为逆转录,它是基因家族起源的重要机制之一。Rps23rg1在多种组织和细胞类型中表达,并编码一种蛋白质,这种蛋白质与腺苷酸环化酶相互作用,激活蛋白激酶A(PKA)/CREB信号通路,抑制糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的活性,从而降低阿尔茨海默病(AD)中β-淀粉样蛋白(Aβ)的水平和tau蛋白的磷酸化[3]。

Rps23rg1的表达在AD患者的大脑中显著降低,这表明它可能在AD的发病机制中发挥重要作用。研究表明,Rps23rg1通过调节突触可塑性来对抗Aβ寡聚物(oAβ)诱导的认知障碍。在AD模型小鼠中,Rps23rg1的过表达可以预防oAβ诱导的PKA失活、突触缺陷、长期增强抑制和认知障碍。这些研究结果表明,Rps23rg1可能通过减少AD病理学关键元素和增强突触功能来对抗oAβ诱导的突触和认知障碍[2]。

Rps23rg1的转录调控机制也是一个研究热点。研究表明,Rps23rg1启动子区域存在一个负调控区域和一个正调控区域,这些区域分别位于转录起始位点(TSS)上游的+1127至+1187和+732至+1127位置。负调控区域中的转录因子SMAD3可以结合到Rps23rg1启动子上,抑制其表达。然而,苯偶氮吡啶可以降低SMAD3与Rps23rg1启动子的结合,从而促进Rps23rg1的表达[1]。

此外,Rps23rg1在维持突触完整性和功能中也发挥着重要作用。Rps23rg1基因的缺失会导致严重的记忆缺陷和突触后结构及功能的损伤,这可能与突触后密度蛋白-93和-95(PSD-93和PSD-95)水平的显著降低有关。Rps23rg1通过其细胞内结构域与PSD-93/PSD-95相互作用,从而防止PSD-93/PSD-95被小鼠双微体2介导的泛素化和降解,从而维持突触功能。在Rps23rg1敲除小鼠中恢复PSD-93/PSD-95的水平可以逆转突触和记忆缺陷。这些研究结果表明,Rps23rg1在维持突触完整性和功能方面发挥着重要作用,并且Rps23rg1介导的途径在AD干预中具有良好的治疗潜力[4]。

综上所述,Rps23rg1是一种重要的基因,它在AD的发病机制中发挥着重要作用。Rps23rg1通过降低Aβ水平和tau蛋白磷酸化、调节突触可塑性和维持突触完整性和功能来对抗AD病理学。苯偶氮吡啶可以促进Rps23rg1的表达,这可能为AD的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Chong, Zhang, Yuan, Zhao, Dongdong, Xu, Huaxi, Zhang, Yun-Wu. 2022. Phenazopyridine promotes RPS23RG1/Rps23rg1 transcription and ameliorates Alzheimer-associated phenotypes in mice. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 47, 2042-2050. doi:10.1038/s41386-022-01373-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35821069/
2. Yan, Li, Chen, Yaomin, Li, Wubo, Tu, Shichun, Xu, Huaxi. 2016. RPS23RG1 reduces Aβ oligomer-induced synaptic and cognitive deficits. In Scientific reports, 6, 18668. doi:10.1038/srep18668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26733416/
3. Huang, Xiumei, Chen, Yaomin, Li, Wu-Bo, Xu, Huaxi, Zhang, Yun-Wu. 2010. The Rps23rg gene family originated through retroposition of the ribosomal protein s23 mRNA and encodes proteins that decrease Alzheimer's beta-amyloid level and tau phosphorylation. In Human molecular genetics, 19, 3835-43. doi:10.1093/hmg/ddq302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20650958/
4. Zhao, Dongdong, Meng, Jian, Zhao, Yingjun, Xu, Huaxi, Zhang, Yun-Wu. 2018. RPS23RG1 Is Required for Synaptic Integrity and Rescues Alzheimer's Disease-Associated Cognitive Deficits. In Biological psychiatry, 86, 171-184. doi:10.1016/j.biopsych.2018.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30292394/