Foxo4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxo4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11818

品系全称

C57BL/6JCya-Foxo4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54601-Foxo4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxo4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11818) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box O4
基因别称
Afxh,Mllt7,afx
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018789 | Ensembl: ENSMUST00000062000
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891915Mice hemizygous and homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal with no detectable histological abnormalities in most tissues.
Foxo4,也称为Forkhead box O4,是哺乳动物Forkhead box O (FOXO)转录因子家族的成员之一。FOXO转录因子家族包括四个成员:FOXO1、FOXO3、FOXO4和FOXO6。它们是细胞代谢、生长、分化、氧化应激、衰老、自噬和寿命的关键调节因子[1]。FOXO家族成员在进化上高度保守,从线虫到哺乳动物都有发现[2]。

FOXO4在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、细胞周期、凋亡和细胞稳态。FOXO4通过调节多种基因的表达来控制这些过程。FOXO4的活性受到多种因素的调节,包括磷酸化、乙酰化、泛素化和miRNA的调节。FOXO4的磷酸化通常导致其从细胞核转移到细胞质,从而抑制其转录活性。FOXO4的乙酰化可以增强其转录活性。FOXO4的泛素化可以导致其降解。miRNA可以与FOXO4的3'非翻译区结合,从而抑制其表达[3]。

FOXO4的失调与多种疾病的发生发展密切相关。FOXO4的过度表达或活性增强与多种癌症的发生发展相关,如乳腺癌、前列腺癌和肺癌[4]。FOXO4的过度表达或活性增强还可以导致细胞衰老和死亡,从而促进多种年龄相关疾病的发生,如心血管疾病和神经退行性疾病[5]。FOXO4的失调还可以导致代谢紊乱,如糖尿病和肥胖[6]。

FOXO4在缺氧适应机制中的作用也得到了研究。研究发现,FOXO4在低氧条件下被上调,并且可以与Hif1α相互作用,从而调节细胞的缺氧适应[7]。此外,FOXO4的缺失可以增加动物对缺氧的耐受性[8]。

FOXO4在血管平滑肌细胞稳态中的作用也得到了研究。研究发现,FOXO4与XBP1u相互作用,从而维持血管平滑肌细胞的收缩表型,并防止主动脉瘤的形成[9]。

FOXO4在衰老和寿命中的作用也得到了研究。研究发现,FOXO4可以延长线虫的寿命,并且在哺乳动物中也与寿命相关[10]。

综上所述,FOXO4是一种重要的转录因子,参与调节多种细胞过程,并在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。FOXO4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Shi, Linlin, Zhang, Axin, Liu, Hong, Wang, Huanling. 2023. Deletion of the foxO4 Gene Increases Hypoxia Tolerance in Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240290/
3. Link, Wolfgang. . Introduction to FOXO Biology. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1890, 1-9. doi:10.1007/978-1-4939-8900-3_1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30414140/
4. Orea-Soufi, Alba, Paik, Jihye, Bragança, José, Willcox, Bradley J, Link, Wolfgang. 2022. FOXO transcription factors as therapeutic targets in human diseases. In Trends in pharmacological sciences, 43, 1070-1084. doi:10.1016/j.tips.2022.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280450/
5. Born, Emmanuelle, Lipskaia, Larissa, Breau, Marielle, Adnot, Serge, Abid, Shariq. 2022. Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression. In Circulation, 147, 650-666. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.058794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515093/
6. Rodriguez-Colman, Maria J, Dansen, Tobias B, Burgering, Boudewijn M T. 2023. FOXO transcription factors as mediators of stress adaptation. In Nature reviews. Molecular cell biology, 25, 46-64. doi:10.1038/s41580-023-00649-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37710009/
7. Martins, Rute, Lithgow, Gordon J, Link, Wolfgang. 2015. Long live FOXO: unraveling the role of FOXO proteins in aging and longevity. In Aging cell, 15, 196-207. doi:10.1111/acel.12427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26643314/
8. Zhao, Guizhen, Fu, Yi, Cai, Zeyu, Xu, Qingbo, Kong, Wei. 2017. Unspliced XBP1 Confers VSMC Homeostasis and Prevents Aortic Aneurysm Formation via FoxO4 Interaction. In Circulation research, 121, 1331-1345. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.311450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29089350/
9. Lee, Sojin, Dong, H Henry. 2017. FoxO integration of insulin signaling with glucose and lipid metabolism. In The Journal of endocrinology, 233, R67-R79. doi:10.1530/JOE-17-0002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28213398/
10. Liu, Wen, Li, Yong, Luo, Bing. 2019. Current perspective on the regulation of FOXO4 and its role in disease progression. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 77, 651-663. doi:10.1007/s00018-019-03297-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31529218/