Cers3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cers3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11815

品系全称

C57BL/6JCya-Cers3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-545975-Cers3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cers3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide synthase 3
基因别称
4930550L11Rik,Gm488,Lass3,T3L,mCerS3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164201 | Ensembl: ENSMUST00000066475
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2681008Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a lethal skin barrier disruption defect due to a lack of ultra-long-chain acyl ceramides, impaired stratum corneum desquamation, accelerated lamellar body biogenesis and extrusion, and delayed keratinocyte cornification.
Cers3,也称为CerS3,是哺乳动物中ceramide synthase家族的一员。Ceramide是一种重要的生物活性脂质分子,在细胞信号传导、细胞增殖、凋亡、细胞骨架稳定以及细胞膜生物学功能等方面发挥着关键作用。Ceramide synthase家族共有六种亚型(CerS1-6),它们分别负责合成具有不同酰基链长度的ceramide分子。这些酶在催化机制、结构和细胞内定位上存在共同点,但在生物学功能上则表现出显著的差异,参与调控多种生物学过程,包括癌症、肿瘤抑制、化疗药物反应、细胞凋亡以及神经退行性疾病等[1]。

CerS3在生殖细胞分裂过程中发挥着重要作用。研究发现,在雄性哺乳动物的减数分裂过程中,CerS3对于形成稳定的细胞间桥(ICB)至关重要。CerS3通过合成具有特殊膜锚定的sphingolipids(SLs)来支持ICB的稳定性,这些SLs需要超长的多不饱和酰基链,这些酰基链只能由CerS3提供。缺乏这些酰基链会导致减数分裂过程中细胞凋亡增加,形成多核巨细胞,并导致精子发生停止。因此,CerS3在维持男性生育能力方面起着至关重要的作用[2]。

此外,CerS3在肝细胞癌(HCC)的侵袭和转移中也发挥着关键作用。研究发现,HCC组织中CerS3的表达水平显著升高,并且与患者的预后不良相关。CerS3的过表达与肿瘤的侵袭和转移能力增强相关,其机制可能与激活SMAD6基因有关。SMAD6是一种致癌基因,可以促进HCC的转移。CerS3可能通过激活SMAD6基因,参与肝癌细胞的增殖、侵袭和转移[3]。

CerS3的突变还与一种罕见的遗传性疾病——常染色体隐性先天性鱼鳞病(ARCI)相关。研究发现,CerS3突变导致皮肤屏障功能严重受损,新生儿因经皮水分丢失而死亡。突变皮肤容易感染,表明CerS3在维持皮肤屏障功能方面发挥着重要作用。此外,CerS3的突变还导致皮肤角质化异常,表现为持续的外层皮肤、角化过度和缺乏角质化,表明CerS3的缺失导致角质形成细胞在胚胎期前屏障阶段成熟受阻[4][5][6]。

综上所述,CerS3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括生殖细胞分裂、癌症侵袭和转移以及皮肤屏障功能。CerS3的突变与ARCI的发生密切相关,并且可能影响皮肤屏障功能、角质化过程和细胞间桥的形成。CerS3的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Levy, Michal, Futerman, Anthony H. . Mammalian ceramide synthases. In IUBMB life, 62, 347-56. doi:10.1002/iub.319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20222015/
2. Rabionet, Mariona, Bayerle, Aline, Jennemann, Richard, Gorgas, Karin, Sandhoff, Roger. 2015. Male meiotic cytokinesis requires ceramide synthase 3-dependent sphingolipids with unique membrane anchors. In Human molecular genetics, 24, 4792-808. doi:10.1093/hmg/ddv204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26045466/
3. Cai, Jinzhong, Liu, Yuqi, Li, Qiyang, Li, Yong, Chen, Xianxian. . Ceramide synthase 3 affects invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma via the SMAD6 gene. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 47, 588-599. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35753729/
4. Radner, Franz P W, Marrakchi, Slaheddine, Kirchmeier, Peter, Lathrop, Mark, Fischer, Judith. 2013. Mutations in CERS3 cause autosomal recessive congenital ichthyosis in humans. In PLoS genetics, 9, e1003536. doi:10.1371/journal.pgen.1003536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23754960/
5. Youssefian, Leila, Vahidnezhad, Hassan, Saeidian, Amir Hossein, Fortina, Paolo, Uitto, Jouni. 2017. Autosomal recessive congenital ichthyosis: CERS3 mutations identified by a next generation sequencing panel targeting ichthyosis genes. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 1282-1285. doi:10.1038/ejhg.2017.137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28875980/
6. Jennemann, Richard, Rabionet, Mariona, Gorgas, Karin, Gröne, Hermann-Josef, Sandhoff, Roger. 2011. Loss of ceramide synthase 3 causes lethal skin barrier disruption. In Human molecular genetics, 21, 586-608. doi:10.1093/hmg/ddr494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22038835/