Hpse2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hpse2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11789

品系全称

C57BL/6JCya-Hpse2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-545291-Hpse2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hpse2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11789) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heparanase 2
基因别称
Gm968,Hpa2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081257.2 | Ensembl: ENSMUST00000099428
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~672 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685814Mice homozygous for a gene-trapped allele exhibit growth retardation, a distended urinary bladder, abnormal voiding behavior, proteinuria, renal dysfunction and malnutrition, reduced cell proliferation, urinary bladder fibrosis, and lethality within one month of age.
基因HPSE2,也称为Heparanase 2,是一种重要的蛋白质编码基因。HPSE2编码的蛋白包含一个与糖苷水解酶基序相似的域,这个域在糖胺聚糖的代谢中发挥作用。糖胺聚糖是一类复杂的碳水化合物,在细胞生长、分化和信号传导中发挥重要作用。HPSE2与另一个蛋白质家族成员HPSE1(Heparanase I)具有相似的结构域,但功能上有所不同。

HPSE1是一种已知的能够切割肝素硫酸盐(HS)的哺乳动物酶,而HPSE2的酶活性尚未得到证实。尽管HPSE2与HS的结合能力比HPSE1更强,但所有试图证明HPSE2对HS具有内糖苷酶活性的尝试均未成功。这表明HPSE2可能是一种假酶,只保留了某些非催化性肝素酶样功能。HPSE2主要在平滑肌组织中表达,尤其在膀胱和脑组织中。在造血细胞和胎盘中的表达水平较低,这与HPSE1的表达模式形成对比。HPSE2被认为是一种肿瘤抑制因子,因为它可以与HS结合得更紧密,从而竞争性地抑制HPSE1的活性[1]。

HPSE2基因的突变与Ochoa/Urofacial Syndrome(UFS)的发生有关。UFS是一种罕见的遗传性疾病,表现为面部表情异常和下尿路功能障碍。研究发现,HPSE2基因的双等位基因突变与UFS的发展有关。HPSE2蛋白在盆腔神经节中检测到,这些神经节是控制膀胱排尿的自主神经系统的中继站。在HPSE2突变小鼠模型中,膀胱排尿功能受损,这与人类UFS患者的症状相似。通过腺相关病毒(AAV)载体进行HPSE2基因转移可以显著改善突变小鼠的膀胱功能,这为治疗UFS提供了新的思路[2,4,6,7]。

HPSE2基因的变异也与原发性副骨多发性骨髓瘤(PS)的风险相关。PS是一种与肝素酶(HPSE)活性相关的疾病,HPSE2基因的突变被发现可以保护患者免受PS和骨溶解性骨病变的影响。这表明HPSE2基因的调控元件在副骨疾病和骨病的发生中发挥着促进和保护的双重作用[3]。

HPSE2基因的启动子高甲基化与结直肠癌的发生和不良预后相关。研究发现,HPSE2是一种肿瘤抑制基因,其表达受启动子甲基化的调控。HPSE2的表达下调与结直肠癌细胞的增殖有关,而HPSE2的过表达可以抑制细胞增殖并改善患者的预后。这表明HPSE2在结直肠癌的发生和发展中起着重要作用[5]。

综上所述,HPSE2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、肿瘤抑制和膀胱/神经功能。HPSE2基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展有关,包括UFS、PS和结直肠癌。进一步研究HPSE2的功能和机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. McKenzie, Edward. . Hpa2 Gene Cloning. In Advances in experimental medicine and biology, 1221, 787-805. doi:10.1007/978-3-030-34521-1_34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32274738/
2. Lopes, Filipa M, Grenier, Celine, Jarvis, Benjamin W, Woolf, Adrian S, Roberts, Neil A. 2024. Human HPSE2 gene transfer ameliorates bladder pathophysiology in a mutant mouse model of urofacial syndrome. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.91828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38990208/
3. Ostrovsky, Olga, Beider, Katia, Magen, Hila, Vlodavsky, Israel, Nagler, Arnon. 2023. Effect of HPSE and HPSE2 SNPs on the Risk of Developing Primary Paraskeletal Multiple Myeloma. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12060913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980254/
4. Pang, Junfeng, Zhang, Shu, Yang, Ping, She, Jin-Xiong, Wang, Cong-Yi. . Loss-of-function mutations in HPSE2 cause the autosomal recessive urofacial syndrome. In American journal of human genetics, 86, 957-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560209/
5. Zhang, Hui, Xu, Chenxin, Shi, Chen, Jiang, Feng, Feng, Jifeng. 2021. Hypermethylation of heparanase 2 promotes colorectal cancer proliferation and is associated with poor prognosis. In Journal of translational medicine, 19, 98. doi:10.1186/s12967-021-02770-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33663522/
6. Guo, Chunming, Kaneko, Satoshi, Sun, Ye, Li, Zhong-Rong, Li, Xue. 2014. A mouse model of urofacial syndrome with dysfunctional urination. In Human molecular genetics, 24, 1991-9. doi:10.1093/hmg/ddu613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25510506/
7. Del Valle-Peréz, Manuela, Mejía-García, Alejandro, Echeverri-López, Dayana, Cuartas-Montoya, Gina, Zapata-Builes, Wildeman. 2024. Urofacial (Ochoa) syndrome with a founder pathogenic variant in the HPSE2 gene: a case report and mutation origin. In Journal of applied genetics, , . doi:10.1007/s13353-024-00896-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39150614/