Arsi-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arsi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11786

品系全称

C57BL/6JCya-Arsiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-545260-Arsi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arsi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11786) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arylsulfatase i
基因别称
-
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038499 | Ensembl: ENSMUST00000040359
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Arsi,也称为arylsulfatase I,是一种重要的酶,其编码基因在人类视网膜色素上皮细胞系ARPE-19中特异性表达。Arsi是一种分泌型磺酸酶,其功能可能涉及细胞外空间的生理过程。虽然目前尚未发现Arsi基因与视网膜色素变性等遗传性眼病的直接关联,但其特异性表达在眼睛中提示了其可能作为候选基因在未来进行突变筛选的重要性。Arsi基因的完整区域已被测序,并用于研究其在视网膜色素上皮细胞中的表达和功能。研究发现,Arsi-FLAG融合蛋白定位于内质网,并在细胞裂解物和培养基中被检测到。当Arsi-FLAG和SUMF1-FLAG共表达时,转染细胞的培养基显示出中性pH范围内的芳基硫酸酯酶活性[3]。

在前列腺癌的治疗领域,基因Arsi也引起了关注。研究表明,前列腺癌中存在多种基因变异,包括与DNA损伤修复相关的基因。DNA损伤修复(DDR)基因的突变或缺失会影响细胞对DNA损伤的修复能力,进而影响细胞生存和基因组稳定性。在前列腺癌中,DDR基因的变异与对治疗的反应密切相关。例如,BRCA1和BRCA2基因的突变会导致同源重组修复(HRR)缺陷,使得细胞对PARP抑制剂敏感。研究表明,在前列腺癌中,BRCA1和BRCA2基因的突变或缺失与对PARP抑制剂的反应相关[4]。

此外,前列腺癌中还存在与雄激素受体信号通路相关的基因变异。雄激素受体信号通路抑制剂(ARSI)是一类用于治疗前列腺癌的药物,它们通过抑制雄激素受体信号通路来抑制肿瘤生长。然而,一些前列腺癌患者对ARSI治疗产生耐药性。研究发现,PAK1基因的激活是ARSI交叉耐药性的关键驱动因素。通过抑制PAK1的表达和功能,可以有效克服ARSI交叉耐药性,为治疗耐药性前列腺癌提供新的策略[1]。

除了基因变异外,前列腺癌中还存在一些与治疗耐药性相关的蛋白质。例如,TROP-2是一种在前列腺癌中过表达的跨膜蛋白,可以作为治疗靶点。研究发现,TROP-2表达与对ARSI治疗的耐药性相关。通过靶向TROP-2的抗体-药物偶联物(ADC)可以有效地抑制前列腺癌的生长和侵袭[2]。

综上所述,基因Arsi在视网膜色素上皮细胞中特异性表达,并可能参与细胞外空间的生理过程。在前列腺癌中,DDR基因的变异与对治疗的反应密切相关,而PAK1基因的激活是ARSI交叉耐药性的关键驱动因素。此外,TROP-2蛋白的表达与对ARSI治疗的耐药性相关。深入研究这些基因和蛋白质的功能和机制,将有助于开发新的治疗策略,提高前列腺癌的治疗效果。

参考文献:
1. Chen, Haojie, Dong, Keqin, Ding, Jie, Cui, Xingang, Yu, Yongjiang. 2024. CRISPR genome-wide screening identifies PAK1 as a critical driver of ARSI cross-resistance in prostate cancer progression. In Cancer letters, 587, 216725. doi:10.1016/j.canlet.2024.216725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38364963/
2. Sperger, Jamie M, Helzer, Kyle T, Stahlfeld, Charlotte N, Dehm, Scott M, Lang, Joshua M. . Expression and Therapeutic Targeting of TROP-2 in Treatment-Resistant Prostate Cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 2324-2335. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-1305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939530/
3. Oshikawa, Mio, Usami, Ron, Kato, Seishi. 2009. Characterization of the arylsulfatase I (ARSI) gene preferentially expressed in the human retinal pigment epithelium cell line ARPE-19. In Molecular vision, 15, 482-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19262745/
4. Dariane, Charles, Timsit, Marc-Olivier. 2022. DNA-Damage-Repair Gene Alterations in Genitourinary Malignancies. In European surgical research. Europaische chirurgische Forschung. Recherches chirurgicales europeennes, 63, 155-164. doi:10.1159/000526415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35944490/