Tollip-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tollip-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11768

品系全称

C57BL/6JCya-Tollipem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54473-Tollip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tollip-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll interacting protein
基因别称
4930403G24Rik,4931428G15Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023764 | Ensembl: ENSMUST00000001950
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891808Homozygous null mice display normal immune cell composition but reduced cytokine production when stimulated with low concentrations of some inducers.
Tollip(Toll-interacting protein)是一种多功能的适配蛋白,在哺乳动物的先天免疫系统中发挥着重要作用。它是Toll样受体(TLR)信号通路的负调节因子,通过抑制TLR2和TLR4等TLR信号通路,调节免疫反应。此外,Tollip还参与蛋白质的溶酶体转运/自噬和多种信号传导过程。

Tollip的基因变异与多种疾病相关。例如,在慢性超敏性肺炎(CHP)患者中,Tollip基因的变异与肺功能的恶化相关。研究发现,rs5743899位点的GG基因型与FVC(用力肺活量)的快速下降相关,这可能是因为Tollip的转录-翻译水平降低,导致Smad2和IκB的磷酸化增加,进而影响Smad/TGF-β和NF-κB信号通路[1]。此外,Tollip基因的变异还与HIV感染易感性相关。研究发现,rs5743899和rs5743867位点的C等位基因和G等位基因与HIV感染易感性增加相关[2]。在疟疾方面,Tollip基因的变异也与Plasmodium vivax疟疾的易感性相关。研究发现,rs3750920位点的T等位基因与疟疾的易感性增加相关[3]。

除了在免疫系统中发挥作用,Tollip还参与其他生物学过程。例如,研究发现,Tollip基因的变异与动脉粥样硬化的易感性相关[4]。此外,Tollip还参与调节MHC II分子和TLR信号通路[5]。最近的研究还发现,Tollip基因的变异与纤维化超敏性肺炎(fHP)的易感性和生存率相关。研究发现,MUC5B和TOLLIP基因的变异和单倍型与fHP的易感性增加相关,而特定的单倍型(G-T-G-C)与fHP患者的生存率下降相关[6]。

综上所述,Tollip是一种多功能的适配蛋白,在哺乳动物的先天免疫系统中发挥着重要作用。Tollip的基因变异与多种疾病相关,包括CHP、HIV感染、疟疾、动脉粥样硬化和fHP等。Tollip的研究有助于深入理解免疫系统和其他生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katayanagi, Shinji, Setoguchi, Yasuhiro, Kitagawa, Sayoko, Okamoto, Tsukasa, Miyazaki, Yasunari. 2021. Alternative Gene Expression by TOLLIP Variant Is Associated With Lung Function in Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. In Chest, 161, 458-469. doi:10.1016/j.chest.2021.08.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419427/
2. Wang, Ming-Gui, Wang, Jing, He, Jian-Qing. 2021. Genetic association of TOLLIP gene polymorphisms and HIV infection: a case-control study. In BMC infectious diseases, 21, 590. doi:10.1186/s12879-021-06303-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34154540/
3. Brasil, Larissa W, Barbosa, Laila R A, de Araujo, Felipe J, de Lacerda, Marcus V G, Ramasawmy, Rajendranath. 2017. TOLLIP gene variant is associated with Plasmodium vivax malaria in the Brazilian Amazon. In Malaria journal, 16, 116. doi:10.1186/s12936-017-1754-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28288644/
4. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
5. Bourgeois-Daigneault, Marie-Claude, Pezeshki, Abdul Mohammad, Galbas, Tristan, Lamarre, Daniel, Thibodeau, Jacques. 2013. Tollip-induced down-regulation of MARCH1. In Results in immunology, 3, 17-25. doi:10.1016/j.rinim.2013.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24600555/
6. Mota, P C, Soares, M L, Ferreira, A C, Novais-Bastos, H, Morais, A. 2024. Polymorphisms and haplotypes of TOLLIP and MUC5B are associated with susceptibility and survival in patients with fibrotic hypersensitivity pneumonitis. In Pulmonology, 31, 2416788. doi:10.1016/j.pulmoe.2024.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38309995/