Il36a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il36a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11763

品系全称

C57BL/6JCya-Il36aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54448-Il36a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il36a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11763) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 36A
基因别称
Fil1,IL-1H1,IL1RP2,If36a,Il1f6,Il1f9
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019450 | Ensembl: ENSMUST00000028361
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859324Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased susceptibility to imiquimod-induced psoriasiform dermatitis but normal susceptibility to dextran sodium sulfate-induced colitis.
Il36a基因是白细胞介素-1家族(IL-1 family)成员之一,编码一种名为白细胞介素-36α(IL-36α)的蛋白质。IL-36α是一种重要的炎症因子,主要在皮肤和上皮组织中表达,并在多种炎症过程中发挥作用。IL-36α的信号传导是通过与IL-1受体样2(IL1RL2,也称为IL-36受体)结合来介导的。IL-36α的过度表达与多种炎症性疾病有关,包括银屑病、炎症性肠病和特应性皮炎等。此外,IL-36α还参与调节皮肤屏障功能和免疫反应,其在皮肤疾病中的作用逐渐成为研究热点。

在银屑病中,IL-36α的表达显著上调,与疾病严重程度相关。IL-36α通过激活TH17细胞和促进炎症细胞因子的产生,在银屑病的发生发展中发挥重要作用。研究发现,IL-36α的表达与IL-17和TNF-α等炎症因子的表达呈正相关,提示IL-36α可能参与了银屑病的免疫反应过程[6]。此外,IL-36α的表达还与皮肤屏障功能的破坏相关,进一步加剧了银屑病的病情。

在炎症性肠病中,IL-36α的表达也显著上调,尤其是在克罗恩病患者的肠道组织中。IL-36α通过激活肠道纤维化相关基因的表达,促进肠道纤维化的发生。研究发现,抑制IL-36受体信号通路可以显著减轻小鼠肠道炎症和纤维化,为炎症性肠病的治疗提供了新的思路[2]。

在特应性皮炎(AD)中,IL-36α的表达也发生了变化。研究发现,AD患者的病变皮肤中IL-36α的表达水平显著高于正常皮肤和未病变皮肤[4]。IL-36α的表达与AD的严重程度呈负相关,提示IL-36α可能参与了AD的炎症和免疫调节过程。此外,研究发现,IL-36α的表达水平还与AD患者对治疗药物的敏感性相关,高表达IL-36α的患者对dupilumab的治疗反应更好[1]。

除了在皮肤疾病中的作用,IL-36α还与其他疾病相关。研究发现,IL-36α的表达与双相情感障碍(BD)的发生风险相关,高表达IL-36α的患者BD的发生风险更高[5]。此外,IL-36α的表达还与牙齿疾病相关,研究发现,随着年龄的增长,IL-36A的表达水平升高,可能与牙周炎的发生发展相关[3]。

综上所述,Il36a基因编码的IL-36α在多种炎症性疾病中发挥重要作用,包括银屑病、炎症性肠病和特应性皮炎等。IL-36α通过调节炎症细胞因子的产生、免疫细胞浸润和皮肤屏障功能,参与炎症性疾病的发生发展。此外,IL-36α的表达还与其他疾病相关,如双相情感障碍和牙齿疾病。深入研究Il36a基因的功能和作用机制,有助于揭示炎症性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Möbus, Lena, Rodriguez, Elke, Harder, Inken, Schmitt, Jochen, Weidinger, Stephan. 2020. Atopic dermatitis displays stable and dynamic skin transcriptome signatures. In The Journal of allergy and clinical immunology, 147, 213-223. doi:10.1016/j.jaci.2020.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32615169/
2. Scheibe, Kristina, Kersten, Christina, Schmied, Anabel, Neurath, Markus F, Neufert, Clemens. 2018. Inhibiting Interleukin 36 Receptor Signaling Reduces Fibrosis in Mice With Chronic Intestinal Inflammation. In Gastroenterology, 156, 1082-1097.e11. doi:10.1053/j.gastro.2018.11.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30452921/
3. Ebersole, Jeffrey L, Nagarajan, Radhakrishnan, Kirakodu, Sreenatha, Gonzalez, Octavio A. 2021. Oral Microbiome and Gingival Gene Expression of Inflammatory Biomolecules With Aging and Periodontitis. In Frontiers in oral health, 2, 725115. doi:10.3389/froh.2021.725115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35048048/
4. Zysk, Weronika, Sitko, Krzysztof, Tukaj, Stefan, Zaryczańska, Anna, Trzeciak, Magdalena. 2023. Altered Gene Expression of IL-35 and IL-36α in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203575/
5. Xiao, Zhehao, Zheng, Nan, Chen, Haodong, Wang, Rui, Liang, Zeyan. 2024. Identifying novel proteins underlying bipolar disorder via integrating pQTLs of the plasma, CSF, and brain with GWAS summary data. In Translational psychiatry, 14, 344. doi:10.1038/s41398-024-03056-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39191728/
6. Ge, Gai, Shang, Jingzhe, Gan, Tian, Wu, Aiping, Wang, Hongsheng. 2023. Psoriasis and Leprosy: An Arcane Relationship. In Journal of inflammation research, 16, 2521-2533. doi:10.2147/JIR.S407650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37337513/