Nfat5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfat5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11761

品系全称

C57BL/6JCya-Nfat5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54446-Nfat5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfat5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of activated T cells 5
基因别称
B130038B15Rik,CAG-8,CAG80,NFATL1,OREBP,TonEBP,mKIAA0827,nfatz
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018823 | Ensembl: ENSMUST00000169453
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859333Mice homozygous for one of several knock-out allele exhibit lethality between E14.5 and E17.5 as well as around P10 with kidney, cardiac or immune defects depending on the allele.
Nfat5,也称为TonEBP/OREBP,是一种转录因子,属于Rel家族。Nfat5是哺乳动物对渗透压应激的适应性反应中唯一已知的基因调节因子。在渗透压应激条件下,Nfat5被激活并转移到细胞核中,诱导表达保护细胞免受渗透压损伤的基因。Nfat5的激活不仅局限于肾脏细胞,还在心脏、脑和免疫系统中发挥重要作用。

在糖尿病的发病机制中,Nfat5起着关键作用。高血糖条件下,Nfat5的表达和核转移增加,Nfat5驱动的转录活性也增强。研究发现,Nfat5的表达与糖尿病的进展密切相关。Nfat5的特异性结构决定了其在生理和病理过程中的功能,表明其在不同情况下具有相反的功能。在糖尿病患者中,Nfat5维持细胞稳态和增殖的能力受损。Nfat5促进了醛糖还原酶的形成,导致糖尿病血管并发症的发生和胰岛素抵抗。此外,Nfat5在糖尿病早期阶段就激活了炎症反应,并诱导了持续的炎症状态。最近的研究表明,Nfat5是糖尿病治疗的有效靶点[1]。

在肾脏中,Nfat5参与了尿浓缩机制。Nfat5在肾小管细胞中被激活,诱导表达有机渗透压调节基因,以保护肾脏细胞免受渗透压损伤。Nfat5缺失小鼠的肾脏基因表达分析揭示了Nfat5在肾脏中的作用。研究发现,Nfat5缺失导致肾脏炎症和损伤相关基因的表达增加,加剧了肾脏纤维化。这些结果表明,Nfat5在肾脏中具有保护作用,并参与调节肾脏纤维化的发生发展[3][4]。

Nfat5在心脏中也发挥着重要作用。研究发现,心脏特异性Nfat5缺失小鼠的心脏病理改变加重,心脏功能恶化,病毒负荷增加,生存率降低。进一步的研究表明,Nfat5缺失导致心脏中与细胞因子信号通路和炎症相关的基因表达改变,抑制了I型干扰素信号通路。这些发现揭示了Nfat5通过促进抗病毒I型干扰素信号通路和细胞质应激颗粒的形成来抑制柯萨奇病毒B3引起的病毒性心肌炎的发生发展[6]。

除了肾脏和心脏,Nfat5还在脑中表达。研究发现,Nfat5在胎儿和成年脑中的神经元核中高度表达,并且在胎儿脑中的表达水平比成年脑高10倍。Nfat5在脑中的作用更加多样化,除了调节渗透压应激反应相关基因的表达外,还参与了神经发育和神经炎症的调控[2]。

Nfat5在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现,Nfat5在巨噬细胞中被激活,并参与了炎症反应和免疫细胞的发育和激活。Nfat5的表达和活性受到多种因素的调控,包括感染、细胞因子和TLR信号通路。Nfat5的激活促进了巨噬细胞的迁移和趋化,并加剧了炎症性关节炎的发生发展[5][7]。

综上所述,Nfat5是一种重要的转录因子,在渗透压应激、糖尿病、肾脏疾病、心脏疾病、脑功能和免疫系统等多个生物学过程中发挥着重要作用。Nfat5的激活和功能受到多种因素的调控,包括渗透压、感染、细胞因子和信号通路。Nfat5的研究有助于深入理解渗透压应激和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cen, Lusha, Xing, Fengling, Xu, Liying, Cao, Yi. 2020. Potential Role of Gene Regulator NFAT5 in the Pathogenesis of Diabetes Mellitus. In Journal of diabetes research, 2020, 6927429. doi:10.1155/2020/6927429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33015193/
2. Yang, Xing-Liang, Wang, Xin, Peng, Bi-Wen. 2018. NFAT5 Has a Job in the Brain. In Developmental neuroscience, 40, 289-300. doi:10.1159/000493789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30391952/
3. Ono, Makoto, Izumi, Yuichiro, Maruyama, Kosuke, Kuwabara, Takashige, Mukoyama, Masashi. 2023. Characterization of gene expression in the kidney of renal tubular cell-specific NFAT5 knockout mice. In American journal of physiology. Renal physiology, 326, F394-F410. doi:10.1152/ajprenal.00233.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153851/
4. Chernyakov, Dmitry, Fischer, Annika, Brandau, Max, Fenton, Robert A, Edemir, Bayram. 2022. The nuclear factor of activated T cells 5 (NFAT5) contributes to the renal corticomedullary differences in gene expression. In Scientific reports, 12, 20304. doi:10.1038/s41598-022-24237-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36433977/
5. Li, Meiling, Kim, Yu-Mi, Koh, Jung Hee, Kim, Donghyun, Kim, Wan-Uk. 2024. Serum amyloid A expression in liver promotes synovial macrophage activation and chronic arthritis via NFAT5. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI167835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38426494/
6. Zhao, Guangze, Zhang, Huifang M, Nasseri, Ali Reza, McManus, Bruce M, Yang, Decheng. 2024. Heart-specific NFAT5 knockout suppresses type I interferon signaling and aggravates coxsackievirus-induced myocarditis. In Basic research in cardiology, 119, 1075-1092. doi:10.1007/s00395-024-01058-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834767/
7. Lee, Naeun, Kim, Donghyun, Kim, Wan-Uk. 2019. Role of NFAT5 in the Immune System and Pathogenesis of Autoimmune Diseases. In Frontiers in immunology, 10, 270. doi:10.3389/fimmu.2019.00270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30873159/