Crlf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Crlf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11748

品系全称

C57BL/6JCya-Crlf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54394-Crlf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crlf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11748) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytokine receptor-like factor 3
基因别称
Creme9,Cytor4
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018776.2 | Ensembl: ENSMUST00000061283
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2063 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860086Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased lean body mass, decreased platelet cell number and increased circulating fructosamine level. Heterozygosity for the p.L389P mutation leads to hippocampal neurons with shorter dendrites with fewer branches.
CRLF3(Cytokine receptor-like factor 3)是一种孤儿类I型细胞因子受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用。作为一种进化上保守的蛋白质,CRLF3在人类疾病、脊椎动物造血和昆虫神经保护等方面具有重要作用。其具体功能尚不明确,但实验证据表明,CRLF3在细胞稳态维持中具有普遍作用。

CRLF3在神经系统发育中具有关键作用。研究发现,CRLF3在神经元成熟过程中发挥重要作用,其突变可能导致神经发育缺陷和神经退行性疾病。此外,CRLF3还参与细胞因子信号传导,与多种细胞因子受体相互作用,调节细胞生长、分化和凋亡等过程。例如,CRLF3可以与Erythropoietin(Epo)结合,发挥神经保护作用。Epo是一种主要的脊椎动物造血调节因子,也是一种普遍的细胞保护因子。Epo通过经典Epo受体介导的造血功能已经得到深入研究,而Epo介导的细胞保护机制更为复杂,涉及其他Epo受体和非造血性剪接变体,这些变体对某些受体具有选择性。研究显示,人类CRLF3可以与天然Epo剪接变体EV-3结合,发挥神经保护作用。EV-3可以防止CRLF3敲除神经元受到神经毒性刺激后发生凋亡,而CRLF3敲除神经元则无法获得EV-3介导的神经保护。这表明CRLF3是EV-3介导神经保护作用的关键受体,也是目前已知的第一个EV-3受体[2]。

CRLF3基因的突变可能导致神经发育缺陷和神经退行性疾病。研究发现,CRLF3基因的突变可能导致神经母细胞瘤(NB)的发生。NB是一种常见的儿童恶性肿瘤,其预后不良。研究发现,高风险NB患者中CRLF3表达显著上调,与不良预后有强相关性。CRLF3通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性。此外,CRLF3还通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[2]。

CRLF3在免疫系统中也具有重要作用。研究发现,CRLF3是一种负性调节因子,可以促进TANK结合激酶1(TBK1)的降解,抑制I型干扰素产生。TBK1是RLRs-MVAS-IRF3抗病毒信号通路的适配蛋白,其表达和活性必须严格调控以维持免疫稳态,避免不良影响。CRLF3通过与其N结构域相互作用,抑制I型干扰素产生,从而促进TBK1的泛素化降解。这表明CRLF3在抗病毒免疫反应中发挥重要作用,可能有助于病毒逃避免疫攻击[4]。

CRLF3基因的变异还与多种疾病的发生发展相关。研究发现,CRLF3基因的变异与神经纤维瘤病1型(NF1)的发生发展相关。NF1是一种常见的遗传性肿瘤综合征,表现为皮肤咖啡斑、神经纤维瘤和视神经胶质瘤等症状。研究发现,CRLF3基因的变异可能导致神经元成熟缺陷,进而导致NF1患者出现神经发育迟缓和智力障碍。此外,CRLF3基因的变异还与自闭症的发生相关。研究发现,CRLF3基因的变异可能导致自闭症症状加重,这表明CRLF3在自闭症的发病机制中具有重要作用[1,3]。

CRLF3基因的变异还与颞下颌关节紊乱病(TMD)的发生发展相关。TMD是一种复杂的疾病,表现为颞下颌关节和周围肌肉的疼痛和功能障碍。研究发现,CRLF3基因的变异可能与TMD的发生发展相关,但其具体机制尚不明确[5]。

CRLF3基因的变异还与皮肤利什曼病的发生发展相关。皮肤利什曼病是一种由利什曼原虫引起的传染病,表现为皮肤溃疡和淋巴结肿大等症状。研究发现,CRLF3基因的变异可能与皮肤利什曼病的发生发展相关,但其具体机制尚不明确[6]。

综上所述,CRLF3是一种重要的细胞因子受体,在神经系统发育、免疫系统和疾病发生发展中具有重要作用。CRLF3基因的突变可能导致神经发育缺陷、神经退行性疾病、NF1、自闭症、TMD和皮肤利什曼病等疾病的发生。深入研究CRLF3的功能和作用机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilson, Anna F, Barakat, Rasha, Mu, Rui, Gutmann, David H, Anastasaki, Corina. . A common single nucleotide variant in the cytokine receptor-like factor-3 (CRLF3) gene causes neuronal deficits in human and mouse cells. In Human molecular genetics, 32, 3342-3352. doi:10.1093/hmg/ddad155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37712888/
2. Knorr, Debbra Y, Rodriguez Polo, Ignacio, Pies, Hanna S, Behr, Rüdiger, Heinrich, Ralf. 2023. The cytokine receptor CRLF3 is a human neuroprotective EV-3 (Epo) receptor. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1154509. doi:10.3389/fnmol.2023.1154509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37168680/
3. Wegscheid, Michelle L, Anastasaki, Corina, Hartigan, Kelly A, Morris, Stephanie M, Gutmann, David H. . Patient-derived iPSC-cerebral organoid modeling of the 17q11.2 microdeletion syndrome establishes CRLF3 as a critical regulator of neurogenesis. In Cell reports, 36, 109315. doi:10.1016/j.celrep.2021.109315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233200/
4. Yan, Xiaolong, Zheng, Weiwei, Geng, Shang, Zhou, Ming, Xu, Tianjun. 2022. Cytokine Receptor-Like Factor 3 Negatively Regulates Antiviral Immunity by Promoting the Degradation of TBK1 in Teleost Fish. In Journal of virology, 97, e0179222. doi:10.1128/jvi.01792-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515543/
5. Najafi, Shamsoulmolouk, Hashemi-Gorji, Farzad, Roudgari, Hassan, Jafarzadegan, Amir Mohammad, Sheykhbahaei, Nafiseh. 2024. Genetic change investigation in DOCK1 gene in an Iranian family with sign and symptoms of temporomandibular joint disorder (TMD). In Clinical oral investigations, 28, 432. doi:10.1007/s00784-024-05819-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39020145/
6. Castellucci, Léa C, Almeida, Lucas, Cherlin, Svetlana, Cordell, Heather J, Blackwell, Jenefer M. . A Genome-wide Association Study Identifies SERPINB10, CRLF3, STX7, LAMP3, IFNG-AS1, and KRT80 As Risk Loci Contributing to Cutaneous Leishmaniasis in Brazil. In Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 72, e515-e525. doi:10.1093/cid/ciaa1230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32830257/