Gabbr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabbr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11747

品系全称

C57BL/6JCya-Gabbr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54393-Gabbr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabbr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type B receptor subunit 1
基因别称
GABAB1,GABAbR1,bM573K1.1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019439 | Ensembl: ENSMUST00000025338
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12~13
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860139Phenotypes of null mice vary depending on strain background and allele. Homozygous null mice may display seizures, premature death, and abnormal nervous system electrophysiology.
Gabbr1,也称为GABBR1,是编码γ-氨基丁酸B受体亚基1的基因。γ-氨基丁酸B受体(GABAB受体)是一种异源二聚体,由GABBR1和GABBR2两个受体亚基组成,负责在中枢神经系统中产生长时间的神经元抑制。GABAB受体通过结合神经递质γ-氨基丁酸(GABA)来发挥作用,参与调控神经系统的兴奋性和抑制性平衡,从而影响神经元的活动和信号传递。

Gabbr1基因的变异与多种神经系统和非神经系统疾病相关。例如,Gabbr1基因的G1465A多态性被认为与颞叶癫痫(TLE)的发生发展有关。在一项meta分析中,研究人员评估了GABBR1 G1465A多态性与TLE风险之间的关联,发现GABBR1 G1465A多态性与TLE风险之间存在统计学上的显著关联[1]。此外,Gabbr1基因的变异还与甲胺磷依赖性和药物康复后的复发相关。在一项研究中,研究人员发现GABBR1基因的rs715044位点的C等位基因频率与甲胺磷依赖性和依赖性相关,而CGA(rs2076483- rs29221- rs715044)与甲胺磷依赖性呈负相关[2]。

除了与癫痫和药物依赖性相关外,Gabbr1基因的变异还与神经发育迟缓相关。在一项研究中,研究人员发现GABBR1基因的单等位基因非同义变异与运动和/或语言迟缓相关,其中一例还伴有癫痫。功能分析表明,这些变异导致GABAB受体对GABA的激活效率降低,可能引起中枢神经系统的兴奋/抑制平衡增加[3]。

此外,Gabbr1基因的变异还与血液系统的疾病相关。在一项研究中,研究人员发现GABBR1基因的缺失导致骨髓中的造血干细胞/祖细胞(HSPC)数量显著减少,并且HSPC的增殖和分化能力受损。此外,GABBR1激动剂可以刺激人脐带血HSPC的增殖和功能,这可能为改善HSPC移植提供了潜在的治疗靶点[6]。

综上所述,Gabbr1基因的变异与多种疾病相关,包括癫痫、药物依赖性、神经发育迟缓以及血液系统疾病。这些研究结果表明GABBR1基因在维持神经系统的兴奋性和抑制性平衡、神经发育以及造血干细胞的增殖和分化中发挥重要作用。未来对Gabbr1基因变异的进一步研究将有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xi, Bo, Chen, Jie, Yang, Lu, Fu, Maosun, Wang, Chunyu. 2011. GABBR1 gene polymorphism(G1465A)isassociated with temporal lobe epilepsy. In Epilepsy research, 96, 58-63. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21621395/
2. Zhao, Yan, Peng, Sufang, Jiang, Haifeng, Yu, Shunying, Zhao, Min. 2018. Variants in GABBR1 Gene Are Associated with Methamphetamine Dependence and Two Years' Relapse after Drug Rehabilitation. In Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology, 13, 523-531. doi:10.1007/s11481-018-9802-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30143926/
3. Cediel, Maria Lucia, Stawarski, Michal, Blanc, Xavier, Bettler, Bernhard, Antonarakis, Stylianos E. 2022. GABBR1 monoallelic de novo variants linked to neurodevelopmental delay and epilepsy. In American journal of human genetics, 109, 1885-1893. doi:10.1016/j.ajhg.2022.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36103875/
4. Lu, Jianjun, Chen, Yucai, Pan, Hong, Shen, Yan, Wu, Xiru. . The gene encoding GABBR1 is not associated with childhood absence epilepsy in the Chinese Han population. In Neuroscience letters, 343, 151-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12770685/
5. Rochtus, Anne, Olson, Heather E, Smith, Lacey, Rosen Sheidley, Beth, Poduri, Annapurna. 2020. Genetic diagnoses in epilepsy: The impact of dynamic exome analysis in a pediatric cohort. In Epilepsia, 61, 249-258. doi:10.1111/epi.16427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31957018/
6. Shao, Lijian, Elujoba-Bridenstine, Adedamola, Zink, Katherine E, Pajcini, Kostandin V, Tamplin, Owen J. . The neurotransmitter receptor Gabbr1 regulates proliferation and function of hematopoietic stem and progenitor cells. In Blood, 137, 775-787. doi:10.1182/blood.2019004415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32881992/