Rassf5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rassf5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11726

品系全称

C57BL/6JCya-Rassf5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54354-Rassf5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rassf5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11726) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family member 5
基因别称
1300019G20Rik,Maxp1,Nore1,Nore1A,Nore1B,Rapl
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018750.4 | Ensembl: ENSMUST00000027688
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1593 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926375Homozygotes for a null allele have defects in lymphocyte homing to lymphoid tissues, B cell maturation and dendritic cell function, and display lymphocyte hyperproliferation leading to lupus glomerulonephritis and lymphomas. Homozygotes for another null allele are resistant to TNF-induced apoptosis.
RASSF5,也称为Ras association domain family member 5或NORE1,是一种肿瘤抑制因子。它属于Ras相关结构域家族(RASSF)的一员,该家族的成员能够与Ras蛋白结合并调控其活性。RASSF5在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、细胞衰老、细胞周期调节、细胞分化和细胞增殖。

RASSF5在大多数正常组织中高度表达,但在多种癌症细胞系和原发性癌症中,RASSF5的表达水平下调,这表明其可能作为一种肿瘤抑制因子。RASSF5的表达下调通常是由于启动子区域的DNA超甲基化所致,这种甲基化模式会抑制基因的转录和表达。例如,在一项关于肝母细胞瘤的研究中发现,RASSF5基因转录区域的超甲基化与其mRNA表达水平的下调相关[1]。

RASSF5的功能与其结构密切相关。RASSF5蛋白包含一个Ras相关结构域和一个SARAH结构域,这些结构域使其能够与Ras蛋白结合并调控其活性。此外,RASSF5还包含一个与细胞骨架蛋白结合的结构域,使其能够调节细胞形态和运动。

RASSF5的失活与多种癌症的发生、发展和不良预后相关。例如,在神经母细胞瘤中,RASSF5、RASSF6和RASSF7基因的甲基化频率较高,并且与MYCN扩增和INRG阶段M相关[2]。此外,RASSF5的失活还与口腔癌的发生相关,其中miR-214通过靶向RASSF5的表达来调节细胞凋亡[5]。

除了DNA甲基化外,RASSF5的表达还受到其他调控机制的影响。例如,组蛋白去甲基化酶Jmjd3可以通过直接靶向RASSF5来调节肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的成骨细胞凋亡[6]。此外,小核RNA SNHG10和microRNA miR-665也参与调控RASSF5的表达,并通过影响NF-κB信号通路来调节缺血性卒中的保护作用[7]。

为了进一步研究RASSF5的功能和作用机制,一些研究采用了计算机模拟和分子生物学技术。例如,通过计算机模拟分析,研究人员预测了RASSF5中的一些有害单核苷酸多态性(SNPs)对其结构和功能的影响。这些分析表明,某些SNPs会降低RASSF5的稳定性,并影响其与H-Ras蛋白的结合亲和力[3]。此外,研究人员还设计了一种工程化的RASSF5变体,该变体能够抑制癌细胞的生长和迁移,并诱导细胞衰老[4]。

综上所述,RASSF5是一种重要的肿瘤抑制因子,在多种癌症的发生、发展和预后中发挥重要作用。RASSF5的表达受到多种调控机制的影响,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA调控。研究RASSF5的功能和作用机制有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,并为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Gongbao, Liu, Baihui, Zheng, Shan, Dong, Kuiran, Dong, Rui. 2018. Aberrant RASSF5 gene transcribed region hypermethylation in pediatric hepatoblastomas. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 3612-3617. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949741/
2. Li, Shuofeng, Teng, Jingwei, Li, Haiqing, Chen, Feifei, Zheng, Junnian. . The Emerging Roles of RASSF5 in Human Malignancy. In Anti-cancer agents in medicinal chemistry, 18, 314-322. doi:10.2174/1871520617666170327120747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356010/
3. Hossain, Md Shahadat, Roy, Arpita Singha, Islam, Md Sajedul. 2020. In silico analysis predicting effects of deleterious SNPs of human RASSF5 gene on its structure and functions. In Scientific reports, 10, 14542. doi:10.1038/s41598-020-71457-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32884013/
4. Singh, Anamika, Erijman, Ariel, Noronha, Ashish, Yarden, Yosef, Shifman, Julia M. 2021. Engineered variants of the Ras effector protein RASSF5 (NORE1A) promote anticancer activities in lung adenocarcinoma. In The Journal of biological chemistry, 297, 101353. doi:10.1016/j.jbc.2021.101353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34717958/
5. Li, T K, Yin, K, Chen, Z, Bao, Y, Zhang, S X. 2017. MiR-214 regulates oral cancer KB cell apoptosis through targeting RASSF5. In Genetics and molecular research : GMR, 16, . doi:10.4238/gmr16019327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290615/
6. Zhou, Julie Xia, Li, Linda Xiaoyan, Zhang, Hongbing, Calvet, James P, Li, Xiaogang. 2024. DNA methyltransferase 1 (DNMT1) promotes cyst growth and epigenetic age acceleration in autosomal dominant polycystic kidney disease. In Kidney international, 106, 258-272. doi:10.1016/j.kint.2024.04.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38782200/
7. Zeng, Qi, Xiao, Yan, Zeng, Xueliang, Xiao, Hai. 2024. Implications of the SNHG10/miR-665/RASSF5/NF-κB pathway in dihydromyricetin-mediated ischemic stroke protection. In PeerJ, 12, e18754. doi:10.7717/peerj.18754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39726744/