Atf7ip-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atf7ip-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11722

品系全称

C57BL/6JCya-Atf7ipem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54343-Atf7ip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf7ip-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 7 interacting protein
基因别称
2610204M12Rik,5830415B17Rik,AM,Mcaf1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019426 | Ensembl: ENSMUST00000032335
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Atf7ip,也称为MCAF1或hAM,是一种转录共激活因子,参与基因表达和细胞衰老的调控。Atf7ip在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Atf7ip与组蛋白甲基转移酶Setdb1相互作用,调节组蛋白H3K9me3的沉积,从而影响基因表达和细胞状态。Atf7ip缺失导致Setdb1核定位受损,降低H3K9me3水平,从而抑制细胞生长并增强生产力[1]。Atf7ip还通过调节H3K9me3的沉积,抑制Il2和Il7r基因的表达,影响CD8+ T细胞的效应和记忆反应[2,7]。此外,Atf7ip还参与调节Th17细胞的分化,通过抑制Il2基因的表达,影响Th17细胞的发育和功能[7]。

Atf7ip的缺失还会导致细胞衰老,表现为细胞周期停滞、SA-β-gal活性增加和衰老相关异染色质焦点形成。Atf7ip在PML核体中定位,其缺失导致核心组蛋白和连接组蛋白H1的表达下降,从而减少核小体的形成[4]。Atf7ip的缺失还会导致Setdb1的稳定性降低,从而影响H3K9me3的沉积和基因表达[5]。

Atf7ip的缺失还会影响自然杀伤细胞(NK细胞)介导的免疫监视,在急性髓系白血病(AML)中,Atf7ip缺失导致IFN-刺激基因和NKG2D配体的表达上调,从而增强AML细胞的免疫原性,并促进NK细胞介导的细胞毒性[6]。

Atf7ip的表达与阿尔茨海默病(AD)的发病机制有关。Atf7ip的表达下调与AD的发病风险增加相关,Atf7ip的表达下调可能导致细胞衰老和炎症反应,从而促进AD的发生和发展[3]。

综上所述,Atf7ip是一种重要的转录共激活因子,参与基因表达、细胞衰老和免疫调节的调控。Atf7ip的缺失会导致细胞生长抑制、生产力增强、CD8+ T细胞和Th17细胞功能受损、细胞衰老、Setdb1稳定性降低、NK细胞介导的免疫监视受损和AD发病风险增加。Atf7ip的研究有助于深入理解细胞功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Su Hyun, Park, Jong-Ho, Shin, Sungwook, Lee, Jae Seong, Lee, Gyun Min. 2024. Genome-Wide CRISPR/Cas9 Screening Unveils a Novel Target ATF7IP-SETDB1 Complex for Enhancing Difficult-to-Express Protein Production. In ACS synthetic biology, 13, 634-647. doi:10.1021/acssynbio.3c00646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38240694/
2. Sin, Jun Hyung, Kashyap, Sujit, Acenas, Dante, Matloubian, Mehrdad, Waterfield, Michael R. 2022. ATF7ip Targets Transposable Elements for H3K9me3 Deposition to Modify CD8+ T Cell Effector and Memory Responses. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 208, 1155-1169. doi:10.4049/jimmunol.2100996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110421/
3. Liu, T, Hou, K, Li, J, Liu, S, Wei, J. . Alzheimer's Disease and Aging Association: Identification and Validation of Related Genes. In The journal of prevention of Alzheimer's disease, 11, 196-213. doi:10.14283/jpad.2023.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38230733/
4. Sasai, Nobuhiro, Saitoh, Noriko, Saitoh, Hisato, Nakao, Mitsuyoshi. 2013. The transcriptional cofactor MCAF1/ATF7IP is involved in histone gene expression and cellular senescence. In PloS one, 8, e68478. doi:10.1371/journal.pone.0068478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23935871/
5. Tsusaka, Takeshi, Shimura, Chikako, Shinkai, Yoichi. 2019. ATF7IP regulates SETDB1 nuclear localization and increases its ubiquitination. In EMBO reports, 20, e48297. doi:10.15252/embr.201948297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31576654/
6. Chang, Yu-Hsuan, Yamamoto, Keita, Fujino, Takeshi, Kitamura, Toshio, Goyama, Susumu. 2024. SETDB1 suppresses NK cell-mediated immunosurveillance in acute myeloid leukemia with granulo-monocytic differentiation. In Cell reports, 43, 114536. doi:10.1016/j.celrep.2024.114536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096901/
7. Sin, Jun Hyung, Zuckerman, Cassandra, Cortez, Jessica T, Anderson, Mark S, Waterfield, Michael R. 2019. The epigenetic regulator ATF7ip inhibits Il2 expression, regulating Th17 responses. In The Journal of experimental medicine, 216, 2024-2037. doi:10.1084/jem.20182316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31217192/