Cd160-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd160-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11716

品系全称

C57BL/6JCya-Cd160em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54215-Cd160-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd160-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11716) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD160 antigen
基因别称
By55
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163496 | Ensembl: ENSMUST00000107074
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860383Mice homozygous for a knock-out allele show decreased interferon-gamma secretion by NK cells and increased tumor growth/size following inoculation with NK-dependent B16 tumor cells.
CD160是一种重要的自然杀伤细胞(NK细胞)活化受体,属于免疫球蛋白超家族。与其他识别主要组织相容性复合体(MHC)I类分子的杀伤免疫球蛋白样受体不同,CD160具有独特的结构和功能特征。CD160基因在人类和小鼠中保守,位于NK基因复合体和白细胞受体复合体之外。CD160表达与CD56(dim) CD16+的细胞毒性NK细胞表型相关,能够识别MHC Ia和Ib分子。CD160是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的分子,具有单个免疫球蛋白样结构域,不携带免疫受体酪氨酸基序,因此不能自身传递信号,需要招募适配蛋白。CD160能够招募磷脂酰肌醇-3激酶,触发细胞毒性和细胞因子分泌,包括IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8和MIP1-β等[3]。CD160介导的IFN-γ产生水平通常高于CD16受体活化后产生的水平。

CD160在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫细胞迁移、炎症反应、肿瘤免疫和移植免疫等。研究表明,肠道微生物群的失调可能通过影响肠道免疫细胞的迁移,进而影响全身性疾病的发生。通过结合Kaede光转换小鼠和单细胞基因组学技术,研究人员生成了一份详细的结肠迁移轨迹图,揭示了肠道免疫细胞在基线和肠道及肠道外炎症模型中的迁移模式。研究发现,所有谱系均以S1P依赖性方式从结肠中迁移,其中B淋巴细胞占比最大,包括非经验的滤泡B细胞,这些细胞携带肠道印记的转录组特征。T细胞迁移包括RORγ+和IEL样CD160+细胞亚群。肠道炎症抑制了大多数细胞的迁移,但树突状细胞除外,它们扩散到淋巴结。结肠迁移细胞在肠道外炎症模型的特定部位分布不同,如类似银屑病的皮肤、关节炎滑膜和肿瘤。这表明,起源于肠道的特定细胞轨迹可能以多种方式影响周围免疫[1]。

CD160在乳腺癌的发生和发展中也具有重要作用。通过测量2929种独特的血浆蛋白,研究人员发现CD160等五种蛋白质可能在乳腺癌风险中发挥潜在的作用。这些蛋白质可能是乳腺癌的潜在生物标志物和药物靶点[2]。在结直肠癌中,CD8+ T细胞与低PD-1表达和CD160表达高水平相关,这些细胞亚群与病理完全反应相关[5]。在宫颈癌中,CD160+ NK细胞在SCC中的浸润程度高于AD[8]。这些研究结果表明,CD160在肿瘤免疫中发挥重要作用,可能与肿瘤的发生、发展和预后相关。

CD160在移植免疫中也具有重要作用。通过敲除CD160基因,研究人员发现CD160缺陷的CD8+ T细胞在异基因反应中的增殖和分化能力较弱,导致记忆前体效应细胞/短寿命效应细胞比例降低。然而,CD160缺陷小鼠在皮肤移植中的存活率与野生型小鼠相似。这表明CD160可能在异基因CD8+ T细胞反应中发挥CD28替代共刺激分子的作用,通过共刺激阻断或直接靶向上调CD160表达的异基因CD8+ T细胞来调节异基因CD8+ T细胞反应[4]。

CD160在急性髓系白血病(AML)患者的NK细胞中也发挥重要作用。AML患者的骨髓NK细胞表现出CD160表达降低,但CD160高表达组的生存率显著提高。这表明CD160可能影响AML患者的NK细胞功能,进而影响患者的预后[6]。此外,研究发现,膜结合IL-21能够促进人NK细胞的持续体外增殖,并且这种扩增的NK细胞具有较长的端粒和较少的衰老现象。与IL-15相比,IL-21扩增的NK细胞表现出更高的细胞因子分泌,包括CD160转录水平的升高[7]。

总之,CD160是一种重要的NK细胞活化受体,在免疫细胞迁移、炎症反应、肿瘤免疫和移植免疫等过程中发挥重要作用。CD160表达与多种疾病的发病机制和预后相关,可能是潜在的生物标志物和药物靶点。进一步研究CD160的生物学功能和调控机制,有助于深入理解免疫系统的复杂性和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Galván-Peña, Silvia, Zhu, Yangyang, Hanna, Bola S, Mathis, Diane, Benoist, Christophe. 2024. A dynamic atlas of immunocyte migration from the gut. In Science immunology, 9, eadi0672. doi:10.1126/sciimmunol.adi0672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181094/
2. Mälarstig, Anders, Grassmann, Felix, Dahl, Leo, Czene, Kamila, Hedman, Åsa K. 2023. Evaluation of circulating plasma proteins in breast cancer using Mendelian randomisation. In Nature communications, 14, 7680. doi:10.1038/s41467-023-43485-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996402/
3. Le Bouteiller, Philippe, Tabiasco, Julie, Polgar, Beata, Bensussan, Armand, Jabrane-Ferrat, Nabila. 2011. CD160: a unique activating NK cell receptor. In Immunology letters, 138, 93-6. doi:10.1016/j.imlet.2011.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324341/
4. Del Rio, Maria-Luisa, Nguyen, Tuan H, Tesson, Laurent, Anegon, Ignacio, Rodriguez-Barbosa, Jose-Ignacio. 2021. The impact of CD160 deficiency on alloreactive CD8 T cell responses and allograft rejection. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 239, 103-123. doi:10.1016/j.trsl.2021.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461306/
5. Li, Jianxia, Hu, Huabin, Qin, Ge, Xie, Zhi, Deng, Yanhong. . Biomarkers of Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Immunotherapy in Mismatch Repair-Deficient Colorectal Cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 30, 368-378. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-2213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37906636/
6. Crinier, Adeline, Dumas, Pierre-Yves, Escalière, Bertrand, Narni-Mancinelli, Émilie, Vivier, Éric. 2020. Single-cell profiling reveals the trajectories of natural killer cell differentiation in bone marrow and a stress signature induced by acute myeloid leukemia. In Cellular & molecular immunology, 18, 1290-1304. doi:10.1038/s41423-020-00574-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239726/
7. Denman, Cecele J, Senyukov, Vladimir V, Somanchi, Srinivas S, Cooper, Laurence J N, Lee, Dean A. 2012. Membrane-bound IL-21 promotes sustained ex vivo proliferation of human natural killer cells. In PloS one, 7, e30264. doi:10.1371/journal.pone.0030264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22279576/
8. Li, Chunbo, Liu, Danyang, Zhao, Yu, Ding, Yan, Hua, Keqin. . Diverse intratumoral heterogeneity and immune microenvironment of two HPV-related cervical cancer types revealed by single-cell RNA sequencing. In Journal of medical virology, 95, e28857. doi:10.1002/jmv.28857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37287196/