Golga4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Golga4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11715

品系全称

C57BL/6JCya-Golga4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54214-Golga4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Golga4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11715) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgin A4
基因别称
Olp-1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018748.3 | Ensembl: ENSMUST00000084820
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~679 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859646Mice homozygous for a null allele show normal male fertility, testis size, sperm count, male germ cell development and spermiogenesis.
GOLGA4,也称为Golgi高尔基体蛋白4,是一种在哺乳动物细胞中高度表达的蛋白质,主要定位于高尔基体。高尔基体是细胞内负责蛋白质加工、修饰和运输的重要细胞器。GOLGA4属于Golgi体基质蛋白家族,该家族成员在维持高尔基体结构和功能方面发挥关键作用。GOLGA4在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,GOLGA4基因与JAK2基因的融合被发现是一种新的致癌驱动因子。研究发现,GOLGA4-JAK2融合基因的表达促进了小鼠前B细胞的因子非依赖性生长,表明GOLGA4-JAK2可能是一种致癌驱动因子[1]。此外,表达GOLGA4-JAK2的细胞表现出JAK/STAT信号通路的组成性激活,并且对JAK抑制剂敏感。这表明JAK抑制剂可能是一种有效的治疗策略,可以改善这种亚型ALL患者的预后。

在婴儿纤维肉瘤样间充质肿瘤中,GOLGA4基因与RAF1基因的融合也被发现是一种致癌驱动因子。研究发现,GOLGA4-RAF1融合蛋白保留了RAF1激酶的整个催化结构域,并且可以促进细胞增殖和迁移,通过组成性上调MAPK信号通路。此外,GOLGA4-RAF1融合蛋白的活性不需要RAS激活,并且可以通过组成性14-3-3蛋白非依赖性二聚化来介导[2]。这表明MAPK信号通路抑制剂可能是一种有效的治疗策略,可以改善这种肿瘤患者的预后。

在黑色素瘤中,GOLGA4基因与RAF1基因的融合也被发现是一种致癌驱动因子。研究发现,GOLGA4-RAF1融合蛋白的表达与ERK激活、ETV5表达升高和高Ki67指数相关。这表明MEK抑制剂可能是一种有效的治疗策略,可以改善这种黑色素瘤患者的预后[4]。

在胰腺腺泡细胞癌中,GOLGA4基因与RAF1基因的融合也被发现是一种致癌驱动因子。研究发现,GOLGA4-RAF1融合蛋白的表达与ERK激活和肿瘤-间质交界处高表达相关。这表明FISH或分子检测可以有效地识别这种肿瘤,并可以使用MAPK信号通路抑制剂进行治疗[6]。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,GOLGA4基因与NTRK3基因的融合也被发现是一种致癌驱动因子。研究发现,GOLGA4-NTRK3融合蛋白的表达与肿瘤细胞增殖和迁移相关。这表明NTRK抑制剂可能是一种有效的治疗策略,可以改善这种亚型ALL患者的预后[3]。

在造血干细胞和祖细胞(HSPCs)中,GOLGA4基因的表达与HSPCs的异质性和功能相关。研究发现,表达GOLGA4的HSPCs具有多能性分化的能力,并且可以分化为淋巴和髓系谱系[5]。

综上所述,GOLGA4基因在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。GOLGA4基因与多种基因的融合被发现是一种致癌驱动因子,包括JAK2、RAF1和NTRK3等。这些融合蛋白的活性通常与MAPK信号通路的组成性激活相关,因此MAPK信号通路抑制剂可能是一种有效的治疗策略,可以改善相关肿瘤患者的预后。此外,GOLGA4基因的表达与HSPCs的异质性和功能相关,因此GOLGA4基因的研究对于理解HSPCs的生物学机制和开发相关疾病的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Downes, Charlotte E J, Rehn, Jacqueline, Heatley, Susan L, McClure, Barbara J, White, Deborah L. 2021. Identification of a novel GOLGA4-JAK2 fusion gene in B-cell acute lymphoblastic leukaemia. In British journal of haematology, 196, 700-705. doi:10.1111/bjh.17910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34697799/
2. Motta, Marialetizia, Barresi, Sabina, Pizzi, Simone, Alaggio, Rita, Tartaglia, Marco. 2024. RAF1 gene fusions are recurrent driver events in infantile fibrosarcoma-like mesenchymal tumors. In The Journal of pathology, 263, 166-177. doi:10.1002/path.6272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38629245/
3. Koehne de González, Anne, Mansukhani, Mahesh M, Fernandes, Helen, Hsiao, Susan J. 2022. Pan-tumor screening for NTRK gene fusions using pan-TRK immunohistochemistry and RNA NGS fusion panel testing. In Cancer genetics, 262-263, 47-52. doi:10.1016/j.cancergen.2021.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35007853/
4. McEvoy, Christopher R, Xu, Huiling, Smith, Kortnye, Fox, Stephen B, Prall, Owen Wj. 2019. Profound MEK inhibitor response in a cutaneous melanoma harboring a GOLGA4-RAF1 fusion. In The Journal of clinical investigation, 129, 1940-1945. doi:10.1172/JCI123089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30835257/
5. Hua, Junnan, Wang, Ke, Chen, Yue, Ouyang, Wenjie, Liu, Chao. . Molecular characterization of human HSPCs with different cell fates in vivo using single-cell transcriptome analysis and lentiviral barcoding technology. In Clinical and translational medicine, 14, e70085. doi:10.1002/ctm2.70085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39538416/
6. Prall, Owen W J, Nastevski, Violeta, Xu, Huiling, Chou, Angela, Gill, Anthony J. . RAF1 rearrangements are common in pancreatic acinar cell carcinomas. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 33, 1811-1821. doi:10.1038/s41379-020-0545-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32358589/