Ccrl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccrl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11710

品系全称

C57BL/6JCya-Ccrl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54199-Ccrl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccrl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11710) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine receptor-like 2
基因别称
1810047I05Rik,Ackr5,CCR11,Cmkbr1l2,E01,L-CCR
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017466 | Ensembl: ENSMUST00000111888
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920904Mice homozygous for a targeted null mutation do not exhibit any significant abnormalities compared to controls.
Ccrl2,也称为C-C趋化因子受体样2,是一种非典型的趋化因子受体,属于G蛋白偶联受体家族。它主要表达于内皮细胞、上皮细胞和屏障细胞等细胞类型,与多种生物学过程密切相关。Ccrl2的主要配体是chemerin,一种具有多种生物学功能的蛋白质。Ccrl2与chemerin的相互作用在炎症反应、血管生成和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。

研究表明,Ccrl2在动脉粥样硬化中发挥着重要作用。在受到血流动力学紊乱刺激时,血管内皮细胞中的Ccrl2表达上调,招募chemerin,导致白细胞粘附于内皮细胞。研究发现,Ccrl2缺陷小鼠在高脂饮食喂养下,动脉粥样硬化斑块的形成受到保护,主要发生在主动脉弓的血流紊乱区域[1]。Ccrl2通过chemerin依赖的β2整合素激活,增强了ERK1/2磷酸化和单核细胞粘附,从而促进动脉粥样硬化斑块的形成。

此外,Ccrl2在过敏性疾病中也发挥着重要作用。在过敏性鼻炎的研究中,通过比较健康对照组和过敏性鼻炎组的基因表达谱,发现Ccrl2是过敏性鼻炎中炎症反应相关基因的关键基因之一,具有作为过敏性鼻炎生物标志物的潜力[2]。Ccrl2的失调可能导致免疫和炎症相关途径的激活,从而影响过敏性鼻炎的发生和进展。

Ccrl2在肿瘤发生中也具有重要作用。研究发现,Ccrl2在多种正常和肿瘤组织中表达,与患者的生存率相关。Ccrl2可以通过招募先天免疫防御或激活内皮血管生成等不同机制,发挥抗肿瘤或促肿瘤作用[3]。在髓系恶性肿瘤中,Ccrl2的表达上调,敲低Ccrl2基因可以抑制髓系恶性肿瘤细胞生长和克隆形成能力,降低JAK2/STAT3/STAT5磷酸化水平[4]。这些研究结果提示,Ccrl2可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。

除了在炎症和肿瘤发生中发挥作用外,Ccrl2还与HIV/SIV感染相关。研究发现,Ccrl2可以作为HIV-2的共受体,参与HIV-2的感染过程[5]。此外,Ccrl2还可以作为HIV-1和HIV-2包膜蛋白的相互作用分子,影响HIV/SIV的传播和致病机制。

在神经退行性疾病中,Ccrl2也发挥着重要作用。研究发现,Ccrl2在阿尔茨海默病小鼠的脑组织中表达上调,可能与神经炎症和神经元损伤相关[6]。Ccrl2可能通过调节免疫细胞的功能和炎症反应,影响神经退行性疾病的发生和进展。

综上所述,Ccrl2是一个具有多种生物学功能的非典型趋化因子受体,在炎症反应、血管生成、肿瘤发生和神经退行性疾病等方面发挥着重要作用。Ccrl2与chemerin的相互作用是调节这些生物学过程的关键机制。进一步研究Ccrl2的功能和作用机制,有助于深入理解炎症和肿瘤的发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Chaojun, Chen, Guona, Wu, Fan, Zabel, Brian A, Zhu, Li. . Endothelial CCRL2 induced by disturbed flow promotes atherosclerosis via chemerin-dependent β2 integrin activation in monocytes. In Cardiovascular research, 119, 1811-1824. doi:10.1093/cvr/cvad085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279540/
2. Dai, Jun, Xia, Keyu, Huai, De, Wang, Shoufeng, Chen, Li. 2024. Identification of diagnostic signature, molecular subtypes, and potential drugs in allergic rhinitis based on an inflammatory response gene set. In Frontiers in immunology, 15, 1348391. doi:10.3389/fimmu.2024.1348391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38469312/
3. Treeck, Oliver, Buechler, Christa, Ortmann, Olaf. 2019. Chemerin and Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20153750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31370263/
4. Karantanos, Theodoros, Teodorescu, Patric, Perkins, Brandy, Ghiaur, Gabriel, Jones, Richard J. 2022. The role of the atypical chemokine receptor CCRL2 in myelodysplastic syndrome and secondary acute myeloid leukemia. In Science advances, 8, eabl8952. doi:10.1126/sciadv.abl8952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179961/
5. Islam, Salequl, Moni, Mohammad Ali, Urmi, Umme Laila, Tanaka, Atsushi, Hoshino, Hiroo. . C-C Chemokine receptor-like 2 (CCRL2) acts as coreceptor for human immunodeficiency virus-2. In Briefings in bioinformatics, 22, . doi:10.1093/bib/bbaa333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253374/
6. Zhang, Xiaolin, He, Guiqin, Hu, Yixuan, Lv, Xinyou, Li, Jin. 2024. Single cell transcriptome analysis identified a unique neutrophil type associated with Alzheimer's disease. In Immunity & ageing : I & A, 21, 42. doi:10.1186/s12979-024-00448-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38918830/