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Kat6b-flox 基因敲除小鼠

Kat6b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kat6b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11701

品系全称

C57BL/6JCya-Kat6bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54169-Kat6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Kat6b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
K(lysine) acetyltransferase 6B
基因别称
B130044K16Rik，MYST-4，Morf，Myst4，mKIAA0383，qkf，querkopf
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_017479 | Ensembl: ENSMUST00000182405
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858746Reduced expression of this gene results in developmental defects of the skeleton and brain, particularly the cerebral cortex.
更多信息
Kat6b，也称为MYST4、MORF、QKF，是一种属于MYST家族的组蛋白赖氨酸乙酰转移酶（HAT）。它主要存在于哺乳动物的细胞中，负责催化组蛋白H3的K23位点的乙酰化。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传修饰，它通过改变染色质的结构和基因的转录活性，从而影响细胞的生理和病理过程。

Kat6b在多个生物学过程中发挥着关键作用。首先，它是维持造血干细胞（HSC）和神经干细胞（NSC）的关键因素。研究表明，Kat6b的缺失会导致HSC和NSC的发育和功能受损，从而影响造血系统和神经系统的正常发育。此外，Kat6b还在调节造血细胞的分化和细胞周期的进展中发挥着重要作用。它通过与Kat6a协同作用，促进与造血相关的基因的转录，如Hoxa簇、Pbx1、Meis1、Gata家族、Erg和Flt3等基因的表达[2]。

除了在生理过程中发挥重要作用外，Kat6b的异常表达也与多种疾病的发生和发展密切相关。研究发现，Kat6b的异常表达与多种癌症的发生和进展有关，包括乳腺癌、急性髓性白血病和淋巴瘤等。在乳腺癌中，Kat6a经常扩增或过表达，并且与雌激素信号通路、细胞周期和干细胞通路等基因的表达调控有关[1]。在急性髓性白血病中，Kat6a和Kat6b的基因融合是常见的染色体易位事件，导致造血干细胞的异常增殖和分化[2]。在淋巴瘤中，Kat6a的缺失可以延长小鼠的生存期，表明Kat6a可能是一种肿瘤抑制因子[3]。

为了针对Kat6a和Kat6b的异常表达和功能，研究人员开发了一系列的抑制剂。这些抑制剂可以有效地抑制Kat6a和Kat6b的乙酰转移酶活性，从而抑制肿瘤的生长和进展。例如，CTx-648是一种高度特异性和口服生物利用度高的Kat6a/Kat6b抑制剂，在KAT6A高表达的ER+乳腺癌中显示出抗肿瘤活性[1]。此外，WM-8014和WM-1119等抑制剂可以诱导细胞周期退出和细胞衰老，从而抑制肿瘤的生长[3]。

除了癌症外，Kat6b的突变还与多种发育综合征的发生有关。例如，Kat6b突变导致的疾病包括Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson综合征（SBBYSS）和生殖-髌骨综合征（GPS）等。这些疾病表现为智力障碍、自闭症样行为、面部畸形、关节松弛、喂养问题和骨骼异常等。研究表明，Kat6b的突变会导致组蛋白H3K9乙酰化水平的降低，进而影响基因的表达和细胞的功能[4]。此外，研究发现，通过增加组蛋白乙酰化水平可以改善SBBYSS小鼠的学习、记忆和社会行为，为SBBYSS的治疗提供了新的思路[4]。

综上所述，Kat6b是一种重要的组蛋白乙酰转移酶，在维持HSC和NSC的发育和功能、调节造血细胞的分化和细胞周期的进展中发挥着关键作用。Kat6b的异常表达与多种癌症和发育综合征的发生和发展密切相关。研究人员已经开发了一系列的Kat6a和Kat6b抑制剂，为癌症的治疗提供了新的思路。此外，Kat6b突变导致的发育综合征也为理解智力障碍和自闭症的发生机制提供了重要的线索。

参考文献：
1. Sharma, Shikhar, Chung, Chi-Yeh, Uryu, Sean, Visvader, Jane E, Paul, Thomas A. 2023. Discovery of a highly potent, selective, orally bioavailable inhibitor of KAT6A/B histone acetyltransferases with efficacy against KAT6A-high ER+ breast cancer. In Cell chemical biology, 30, 1191-1210.e20. doi:10.1016/j.chembiol.2023.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37557181/
2. Bergamasco, Maria I, Ranathunga, Nishika, Abeysekera, Waruni, Voss, Anne K, Thomas, Tim. 2024. The histone acetyltransferase KAT6B is required for hematopoietic stem cell development and function. In Stem cell reports, 19, 469-485. doi:10.1016/j.stemcr.2024.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38518784/
3. Baell, Jonathan B, Leaver, David J, Hermans, Stefan J, Voss, Anne K, Thomas, Tim. 2018. Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth. In Nature, 560, 253-257. doi:10.1038/s41586-018-0387-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069049/
4. Bergamasco, Maria I, Vanyai, Hannah K, Garnham, Alexandra L, Thomas, Tim, Voss, Anne K. 2024. Increasing histone acetylation improves sociability and restores learning and memory in KAT6B-haploinsufficient mice. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI167672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557491/

资料下载

S-CKO-11701_6J_54169_Kat6b_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-11701_6J_54169_Kat6b_Exon 3_strategy.pdf
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